Free Web Hosting Provider - Web Hosting - E-commerce - High Speed Internet - Free Web Page
Search the Web

ثالثاً - مقلدات الودي التي تعمل بآلية غير مباشرة :

I- مقلدات الودي بآلية غير مباشرة الطبيعية : يمثلها

الإفيدرين Ephedrine :

قلويد طبيعي يستخلص من الأعضاء الفتية والاعواد لشجيرة الإفيدرا وهي من النباتات الطبيعية الصينية وهي صغيرة الحجم طولها 40-100 سم ولها جذر عريض ومتشعب في الأرض تنشأ عنه أغصان ترتفع للأعلى ، يتوضع على مسير الفتي منها عقد تتواجد حولها أوراق .

والإفيدرين يستخلص من الأعواد والعقد والأوراق المحيطة بهذه العقد – تعرف هذه الشجيرة باسم Ephedra Vulgaris أو الإفيدرا العادية وباللغة الصينية باسم ماه وانغ Mah uang .

q البناء الكيميائي للإفيدرين :

يتألف من حلقة بنزينية مرتبطة بسلسلة جانبية وقد أمكن تمييز 4 مماكبات ضوئية من الإفيدرين هي :

1. الإفيدرين الميسر والميمن والميسر منها هو الفعال .
2. وبسودوإفيدرين ( الميمن والميسر ) والميسر هو الفعال .

وتوضح البنى الكيميائية لهذه المركبات بالصيغ المجاورة :

q آلية التأثير :

تعلل بأن الإفيدرين يحرر الكاتيكول أمين بآلية غير مباشرة أي يحرر الأدرينالين والنورأدرينالين من لب الكظر ومن النهايات العصبية الودية بالنسبة للنورأدرينالين .

q تأثيرات الإفيدرين :

1- على الجهاز القلبي الوعائي :

يحدث ارتفاعاً بطيئاً وتدريجياً في الضغط وذلك بسبب تحرر الأدرينالين والنورأدرينالين بشكل بطيء من مراكز الادخار مما يسبب التضيق التدريجي في الأوعية الدموية كما يزيد قلوصية القلب والحصيل القلبي نسبياً ومعدل ضربات القلب بشكل طفيف وتزداد التروية الدموية الغكليلية والحشوية وفي العضلات المخططة .

كما يبدي الإفيدرين بالاستعمال المتكرر عدم تحمل أي تناقص الفعالية .

يمكن لحاصرات a أن تعاكس تأثيرات الإفيدرين الرافعة للضغط ويتميز الإفيدرين عن الأدرينالين بأن مدة تأثيره أطول وان تأثيراته بشكل عام تدريجية .

2- التأثير على العضلات الملساء :

يرخي العضلات الملساء بآلية غير مباشرة أي يحتاج فترة من الزمن لتتوسع القصبات كما يرخي العضلات الملساء في الأمعاء .

أما بالنسبة للمعصرات فإنه يؤدي إلى تقلصها باعتباره مقلداً للودي .

3- التأثير على C.N.S :

ينبه الإفيدرين C.N.S ويؤدي إلى حدوث قلق – تململ – رجفان الأطراف – زيادة شدة المنعكسات الوترية ، وبالجرعات الكبيرة يحدث الاختلاجات العضلية .

يمكن التغلب على هذه التأثيرات بمشاركته مع أحد مركبات الباربيتورات طويلة التأثير مثل الفينوباربيتون .

4- التأثير على العين :

يوسع الحدقة بالتطبيق الموضعي وذلك بتأثير على العضلة الشعاعية ويتيمز عن الاتروبين بأنه لا يشل العضلة الهدبية أو عملية المطابقة .

5- تأثيرات استقلابية :

يؤدي إلى زيادة B.M.R ويزداد استهلاك O2 ولا يرفع سكر الدم مقارنة مع تأثير الأدرينالين .

q الحرائك الدوائية :

يمتص بشكل جيد عن طريق الامعاء ولا يستقلب بأنزيمات M.A.O و C.O.M.T وينطرح بشكل حر بنسبة كبيرة أو يقترن مع حمض الغلوكورونيك .

q التأثيرات الجانبية :

تشبه التأثيرات الأدرينالين لكنها تحتاج لمدة أطول لتظهر وتشمل : أرق – قلق – خفقان قلب – صعوبة تبول عمد المسنين بسبب ارتخاء عضلة المثانة ( وهي ألياف عضلية ملساء ) من جهة وتقلص المعصرة من جهة أخرى .

q الاستعمالات السريرية والجرعات :

1. الربو القصبي : يستفاد من الإفيدرين في معالجة الربو القصبي المزمن والوقاية من النوب الحادة منه .

الأشكال الصيدلانية :

· أقراص 15-30-60 ملغ .

· شراب 15 ملغ/5 مل .

· حبابات للحقن العضلي أو الوريدي 30-60 ملغ/مل .

الجرعة : 30-60 ملغ 3 مرات يومياً وقد تصل حتى 90 ملغ/يوم .

2. كما يستخدم المماكب الميسر له L- بسودوإفيدرين في معالجة تشنج القصبات .

الأشكال الصيدلانية : · شراب 30 ملغ/5 مل

· أقراص 30-60 ملغ .

كما تبين الدراسات أن L – بسودوإفيدرين له تأثير قاطع للشهية ، حيث يستقاد من مشتقه D-Norpseudoephidrine وهو يحضر على شكل أقراص 20 ملغ يؤخذ قرص واحد قبل وجبة الطعام بنصف ساعة .

3. يستفاد من مركبات الإفيدرين في إزالة الاحتقان في الغشاء المخاطي للأنف : حيث يحضر بشكل قطرة أنفية 0.5% و 1% .
4. يستفاد منه في توسيع الحدقة حيث يحضر بشكل قطرة عينية 3% و 5% دون إحداث تأثير شال للمطابقة أو العضلة الهدبية وتعرف باسم فلافيدرين .
5. الوقاية من حدوث الصدمة الشوكية Spinal Shock أثناء التخدير الموضعي :حيث يعطى 30-60 ملغ بالحقن العضلي تحت الجلد قبل إجراء التخدير بـ ½ ساعة .
6. الوقاية من متلازمة ستوكس أدم : توقف القلبCardiac Arrest + إغماء ، حيث يعطى 15-30 ملغ 3-4 مرات يومياً .

q المشاركة الدوائية للإفيدرين وبسودوإفيدرين :

1. البسودوإفيدرين ( 60 ملغ ) + تري بروليدين ( مضاد هيستامين ) 2.5 ملغ = أكتيفيد Actifed ( مضاد رشوحات واحتقان ) .
2. شراب مقشع بالمشاركة مع صوديوم بنزوات 1,5% .
3. شراب مقشع آخر :
4. كودئين فوسفات 10 ملغ + غوابا فينيزين 100 ملغ ( مادة مقشعة ) .
5. ثيوفيللين 120 ملغ + إفيدرين 24 ملغ + فينوباربيتون 8 ملغ = تيدرال أو ثيوفيدرين أقراص .
6. ثيوفيللين 30 ملغ/5 مل + إفيدرين 6 ملغ/5 مل + فينوباربيتون 2 ملغ/5 مل = تيدرال شراب .
7. أقراص : ثيوفيللين 180 ملغ + 48 ملغ إفيدرين + 25 ملغ فينوباربيتون قرص واحد يومياً.
8. شراب : ثيوفيللين 100 ملغ/5 مل + إفيدرين 10 ملغ/5 مل + فينوباربيتون 50 ملغ/5 مل + غوايا فينيزين 50 ملغ

   ---

II- مقلدات الودي بآلية غير مباشرة الصنعية : يمثلها الأمفيتامين ومشتقاته :

1- الأمفيتامين Amphetamine :

مركب مقلد ودي صنعي وقد أمكن تمييز ثلاث مماكبات له هي :

1. المماكب الميمن : ديكستروأمفيتامين .
2. المماكب الميمن ليفيد أمفيتامين .
3. المماكب الراسيمي : L , D أمفيتامين .

يتميز المماكب الميسر بأنه أقوى من الميمن في تأثيراته المحيطية أي على الجهاز القلبي الوعائي والعضلات الملساء بينما يكون الميمن أقوى من الميسر على مستوى C.N.S .

يتميز الأمفيتامين عن باقي مقلدات الودي بأنه منبه شديد لـ C.N.S إضافة للمستقبلات الأدرينرجية .

q آلية التأثير :

يحرر الكاتيكول أمين بآلية غير مباشرة وهو من المركبات المحدثة للاعتياد والإدمان الدوائي بسرعة .

q التأثيرات الدوائية :

1- على C.N.S :

ينبه قشر الدماغ بآلية مباشرة ويزيد النشاط الفكري والحركي والجسمي ويحدث شعوراً بالنشوة مع زيادة في القدرة على العمل واليقظة لكن يترافق ذلك فيما بعد بحدوث أرق – تململ – ارتباك – عدم القدرة على التركيز – سرعة إثارة – هياج – صداع شديد – رجفان في الأطراف مع زيادة سرعة حركة مقلة العين( Rapid Eye Movements ( REM الأفقية والشاقولية .

تحدث هذه التأثيرات عند إعطاء جرعة 10-30 ملغ وبالاستخدام المتكرر للأمفيتامين يحدث تعلق نفسي في البدء ثم التعلق الجسدي ويعتبر الأمفيتامين من الأدوية الخطرة المحدثة للإدمان لذلك ينبغي الحذر الشديد عند وصفه .

يسبب الأمفيتامين تجريبياً عند الجرذان أو الفئران حالة هيوجة تعرف باسم النمطية Stereotepy وهي من الاختبارات الحيوية التي تكشف عن الأمفيتامين حيث يهتز رأس الحيوان بشكل مثلثي إذا كانت المادة المحقونة هي الأمفيتامين .

ينبه الأمفيتامين بجرعة أكبر من 30 ملغ البصلة السيسائية فتزداد حركات التنفس عمقاً وسعة وسرعة كذلك ينبه التشكلات الشبكية في الجهاز الشبكي الصاعد (الجملة الشبكية المنشطة) الموجودة في الساق المخية وهي المسؤولة عن النشاطات الحسية والنفسية وإرسال التنبيهات في الدماغ – إضافة إلى اليقظة والوعي ويعقب هذه التنبيهات شعور بالإعياء الشديد والتعب والهمود النفسي والاكتئاب واضطرابات ذهانية مختلفة ؛ ويميل هؤلاء المرضى للانتحار .

2- تأثيرات قلبية وعائية :

يرفع الضغط الشرياني الانقباضي والانبساطي ولا يزيد حجم الحصيل القلبي ولا يحدث تغيراً في معدل ضربات القلب أو أنه يحدث تغيراً بسيطاً جداً فيه .

3- تأثيره على العضلات الملساء :

يقلص معصرة المثانة ويسبب ارتخاء العضلات الملساء في الأمعاء والقصبات وتقلص محفظة الطحال وتزداد مقوية الرحم لذلك لا يعطى أثناء الحمل .

4- تأثيره على الشهية :

له تأثير قاطع للشهية يعلل ذلك بآليتين :

? يثبط الرغبة نحو تناول الطعام وذلك بالتأثير المثبط لمركز التغذية Feeding Center على الوجه البطيني

( الجانبي ) من الوطاء Lateral Hypothalamic وليس له تأثير على مركز الشبع .

‚ ينقص الأمفيتامين من حدة حس الشم والذوق الضروريين لفتح الشهية

إضافة إلى أن المريض ينسى تناول الطعام بسبب انشغاله بالنشاطات الفكرية والحسية نتيجة تنبيه C.N.S وقشر الدماغ لدرجة يحصل فيها إهمال لتناول الطعام ولا يشعر بالجوع .

ملاحظة : يستخدم هذا المركب بهدف إنقاص الوزن لكنه إجراء غير سليم دائماً ؛لكنه يعطى في بعض الحالات أو يعطى أحد مشتقاته مثل فن فلورامين ولكن تحت إشراف طبي دقيق .

5- تأثيرات مختلفة :

يحدث رفع عتبة الشعور بالألم ويدعم تأثير مسكنات الألم المحيطية والمركزية ( المورفين والميبريدين ) وينشط M.A.O بشكل ضعيف .

q الحرائك الدوائية :

يمتص جيداً عن طريق الأمعاء وبسرعة أكبر بالحقن العضلي .

يظهر التأثير المنبه لقشر الدماغ بعد 30 دقيقة من تناوله عن طريق الفم وبعد 5 دقائق من حقنه تحت الجلد .

يستقلب في الكبد بالإماهة ويتحول إلى مركب بارا هيدروكسي أمفيتامين وينطرح في البول بالاقتران مع حمض الغلوكورونيك ويستقلب بإزالة جذر الأمين ويتحول إلى فنيل أستون وينطرح في البول بعد اقترانه بحمض الغلوكورونيك .

ينطرح 34% منه بشكل حر والنسبة الباقية بشكل مستقلبات سابقة .

ويتعلق الانطراح ببيئة البول ودرجة PH ففي الحالة الطبيعية يكون البول حامضياً والأمفيتامين له درجة قلوية = Pkb 9.9 وعليه في بيئة البول القلوية يزداد نشاط عود امتصاص الأمفيتامين حتى تصل نسبة عود امتصاصه إلى 97% والنسبة المطروحة إلى 3% ؛أما في حال زيادة حموضة البول يؤدي ذلك إلى ازدياد تشارده وسرعة انطراحه وينطرح 80% منه ونلجأ إلى حمضنة البول في حالة التسمم بالأمفيتامين .

q التأثيرات الجانبية :

· ينبه قشر الدماغ ويحدث صداعاً – هياجاً – إثارة – رجفاناً .

· وتأثيرات عصبية تشمل قلق - أرق - ارتباك .

· خفقان قلب

بالجرعات الكبيرة يسبب آلاماً مشابهة لآلام الذبحة الصدرية – هذيان – اضطرابات عصبية نفسية – ميل للانتحار – سلوك عدائي ينتهي بالوهط والانهيار الوعائي القلبي C.V Collapse وظهور اضطراب نظم القلب وارتفاع الضغط والتعرق الغزير ويصاب بجفاف الفم وانقطاع الشهية وآلام بطنية شديدة اختلاجات عضلية سبات وتثبيط المراكز الحيوية في البصلة .

المعالجة :

تعالج بإعطاء المهدئات والمسكنات مثل الباربيتورات أو B.Z.D كما تعطى حاصرات a مثل فنتولامين لخفض الضغط الشرياني .

أما لتسريع انطراح الأمفيتامين فنلجأ إلى الوسيلة الحديثة لمعالجة التسمم وهي وضع المريض على الكلية الصناعية والتحال الدموي وإن لم يتوفر ذلك فنقوم بإجراء ديلزة بريتوانية أو تحال بريتواني .

معالجة الإدمان على الأمفيتامين تحتاج لمراكز مختصة وإشراف طبي دقيق .

عند التوقف عن تناول الامفيتامين تظهر علامات متلازمة الانسحاب حيث يشعر المريض بالإعياء والهمود النفسي ويصاب باضطرابات هضمية ورجفان …………

q الاستعمالات السريرية :

1. حالات الميل للنوم والنوم التالي لالتهابات الدماغ أو الوضعية الجامودية عند مرضى الذهان .يستفاد منه بجرعة 10 ملغ 3 مرات يومياً شريطة أن لا يعطى بعد الرابعة مساءً لتجنب الأرق ليلاً .
2. زيادة الوزن والبدانة بشروط ويمكن إعطاء الامفيتامين بجرعة 5-10 ملغ قبل الطعام أو ديكسترو أمفيتامين بجرعة 10-50 ملغ .

q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل سلفات الأمفيتامين الراسيمي بشكل أقراص 5 – 10 ملغ .

· المماكب الميسر للأمفيتامين ديكستروين : · أقراص 10-15 ملغ .

· شراب 5 ملغ/مل .

· حبابات 2 ملغ/مل .

2- فن فلورامين Phenfloramine :

® الاسم التجاري : Punderal , Punderax .

من مشتقات الأمفيتامين نصف الصنعية .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 50 ملغ .

q الجرعة : 50-100 ملغ وكحد أقصى 120 ملغ يعطى القرص قبل الوجبة بنصف ساعة لإنقاص الشهية .

q التأثيرات الجانبية :

غثيان – إسهال – جفاف فم – عسرة تبول أو تكراره – صداع – دوار – تعب عام – توتر أعصاب – أرق – أحلام مزعجة – ارتفاع ضغط رئوي أحياناً .

q مضادات الاستطباب :

· زرق عيني ذو زاوية مغلقة · فقدان الشهية لأسباب عصبية

· الاكتئاب · إدمان كحولي .

· حمل · إرضاع .

· ولا يجوز وصفه مع رافعات الضغط أو M.A.O أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات .

q استعمال آخر :

بعض حالات باركنسون أو الصرع الكبير والصرع الصغير تحت إشراف طبي واستعمال آخر في حالات الذهان .

3- هايدروكسي أمفيتامين Hydroxy Amphetamine :

يختلف عن الأمفيتامين بأنه لا يحدث تأثيرات منبهة لـ C.N.S ويشبه الأمفيتامين بتأثيراته القلبية حيث يزيد حجم الحصيل القلبي ويحسن التروية الإكليلية وينقص التروية الوعائية في الجلد والكليتين .

ينبه ? ,? فيرخي العضلات الملساء في الأمعاء والقصبات ويوسع الحدقة وله تأثير مضاد للاحتقان في الغشاء المخاطي الأنفي .

q الاستعمالات السريرية :

1. معالجة هبوط التوتر الشرياني .
2. الوقاية من متلازمة ستوكس أدم .

q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 20 ملغ · قطرة أنفية وعينية 1%

q الجرعة : 20-60 ملغ/يوم .

4- ميثامفيتامين Methamphetamine :

مقلد ودي صنعي يبدي خواصاً مشابهة للأمفيتامين والإفيدرين معاً فهو :

ينبه C.N.S وله تأثيرات قلبية وعائية تتجلى بتنبيه b1 يؤدي إلى زيادة حجم الحصيل القلبي ومدة التقلص ويرفع الضغط الشرياني ويزيد حجم العود الوريدي لذلك يستخدم في حالات هبوط الضغط الشرياني المرافقة للتخدير القطني .

q الجرعة : 10-30 ملغ/يوم للوقاية من حدوث هبوط الضغط .

q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 2.5 و 5 ملغ . · شراب 5 ملغ/5 مل .

· حبابات 2.5 ملغ/مل .

رابعاً - مشتقات فنيل إيثانولامين :

1- ميفينترمين Mephentermine :

ينبه ? يرفع الضغط الشرياني ويزيد تقلص العضلة القلبية وحجم الحصيل القلبي يزيد التروية الإكليلية ولا يحدث تأثيراً منبهاً لـ C.N.S ويعطى في حالة هبوط التوتر الشرياني بمعدل 15-30 ملغ .

يحضر على شكل حبابات بتركيز 15 ملغ/مل .

2- ميتارامينول Metaraminol :

® الاسم التجاري : أرامين Aramine .

q صفاته : مقلد ودي صنعي ينبه a بشكل رئيسي ويشبه النورأدرينالين في تأثيراته حيث يتميز بما يلي :

1. يرفع الضغط الشرياني الانقباضي والانبساطي .
2. له تأثير مقبض وعائي محيطي .
3. يزيد التروية الإكليلية لكنه ينقص تروية الأحشاء كالكليتين كما ينقص تروية الأطراف والدماغ .
4. يرفع الضغط الشرياني .
5. ليس له تأثير منبه للدماغ .
6. مدة التأثير 2 ساعة .

q الجرعة :

· 10-20 ملغ حقن عضلي .

· 5-10 ملغ بالحقن الوريدي مع نصف لتر محلول سكري 5% .

ملاحظة : في حالات ارتفاع الضغط لا تستخدم محاليل فيزيولوجية وفي حالات السكري يضاف للسيروم السكري أنسولين بمعدل 10 وحدات/مل محلول .

3- فنيل إفرين Phenylephrine :

® الاسم التجاري : نيوسنيفرين .

مقلد ودي صنعي ينبه a وبنسبة أقل b ويحرر النورأدرينالين ويرفع الضغط الشرياني الانقباضي والانبساطي .

مدة التأثير : 20-50 دقيقة .

قد يترافق إعطاؤه ببطء القلب بفعل منعكس ناتج عن تنبيه المبهم .

q الجرعة : · 5-10 ملغ بالعضل أو تحت الجلد . · 0.8 ملغ بالوريد .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 10 – 25 ملغ .

له تأثير مضاد للاحتقان في الغشاء المخاطي للأنف والعين لذلك يحضر بشكل قطرة عينية 2.5% أو قطرة انفية 0.5% و 1% .

q المشاركات :

1. فينيل إفرين + بايريلامين1% ( مضادH1) ينتج بريفين A قطرة عينية لمعالجة الرمد الربيعي .

Phenylephrine 0.12% + Pyrilamine 1% = Prifrine - A .

1. فينيل إفرين 1% + سلفات الزنك 0.25% ينتج بريفرين Z يستخدم في حالات تخريش الملتحمة واحمرارها لأي سبب آخر .

4- ميثوكسامين Methoxamine :

® الاسم التجاري : Vasoxine .

· مقلد ودي صنعي ينبه مستقبلات a · يرفع الضغط الانقباضي والانبساطي .

· مدة التأثير : 60-90 دقيقة . · يخفض الجريان الدموي في الكلية .

· يحدث زيادة المقاومة الوعائية دون أن يغير حجم حصيل القلب .

· لا يحدث اضطراب نظم القلب ولا يؤثر على القلوصية .

· يقلص العضلة الناصبة للأشعار والمعصرة المثانية .

q الجرعة : · 10-20 ملغ بالحقن العضلي . · 5-10 ملغ بالحقن الوريدي .

5- نيليريدين Nyrilidine وإيزوكسوبرين Isoxuprine :

كلاهما مقلد ودي صنعي وكل منهما ينبه ? لذلك يستعملان في توسيع الأوعية في العضلات المخططة ولكل منهما تأثير مباشر ينبه القلب ورافع للضغط الشرياني بشكل ضئيل كما يزيد كل منهما قوة وحصيل القلب وينقص المقاومة الوعائية المحيطية .

الأسماء التجارية : · نيليريدين : ®Arlidine يستخدم لزيادة التروية الوعائية الدماغية .· إيزوكسوبرين : ®Duvalidon يرخي عضلة الرحم ويستخدم في حالات التهديد بالإجهاض ومعالجة آلام الطمث .

كلاهما يمتلك تأثيراً موسعاً للأوعية الدموية المحيطية أي يمكن استخدامهما في معالجة داء رينو .

q الجرعة : · نيليريدين : 18-36 ملغ/يوم .

· إيزوكسوبرين : 15-30 ملغ .

q الأشكال الصيدلانية :

· نيليريدين : - أقراص 6 ملغ - حبابات 5 ملغ/مل .

· إيزوكسوبرين : - أقراص 10 ملغ - حبابات للحقن العضلي 5-10 ملغ/مل .

خامساً - مشتقات الإيميدازولين :

تصنف إلى فئتين :

1. جهازية يمثلها الكلونيدين .
2. موضعية على شكل قطرات عينية أو أنفية يمثلها نافازولين – كزايلوميتازولين – أوكسي ميتازولين – تتراهيدرولازين .

   ---

I- مشتقات الإيميدازولين الجهازية :

الكلونيدين Clonidine :

® الاسم التجاري : Latapress .

وهو مركب منبه نوعي لمستقبلات a2 من مشتقات الإيميدازولين اكتشف عام 1960 في سياق البحث عن مركبات مضادة للاحتقان الأنفي .

تبين بعد ذلك أنه يسبب هبوط الضغط الشرياني وبطء القلب وتركيناً وتسكيناً Sedation .

q التأثيرات الدوائية : يختلف فيما إذا أعطي وريدياً أو فموياً .

1. وريدياً : في الطور الأول رافع للضغط الشرياني لأنه منبه لـ a2 الموجودة في الأوعية لكن يليه في الطور الثاني تأثير خافض للضغط الشرياني .
2. عن طريق الفم : تأثير خافض للضغط الشرياني بشكل واضح دون وجود طور رافع للضغط .

q آلية التأثير :

تعلل بحدوث تنبيه نوعي لمستقبلات a2 الموجودة أيضاً في النواة المفردة البصلية وتتميز هذه النواة بخاصيتين الأولى أنها تشكل مركز تجمع والتقاء النهايات العصبية الودية النورأدرينالينية وترد إليها رسائل وشحنات التنبيه الصادرة عن مستقبلات الضغط في الجيب السباتي والأبهري .

والخاصة الثانية أنه عند تنبيهها تصدر عنها سيالات مثبطة تتجه نحو المركز المحرك الوعائي في البصلة السيسائية حيث أنه في حالة تنبيه a2 ( التي تتصف بألفة عالية لتنبيه مستقبلات الضغط ) يحدث تنبيه النواة المفردة والتي يصدر عنها سيالة وشحنات عصبية ودية مثبطة تتجه نحو المركز المحرك الوعائي المؤلف من منطقتين رافعة وخافضة للضغط وهذه السيالات تنشط المنطقة الخافضة للضغط وتثبط المنطقة الرافعة .

ويحدث في هذه الحالة توسعٌ وعائي وهبوطٌ في الضغط الدموي الشرياني هناك مركبات أخرى تنبه هذه النواة مثل a -ميثيل دوبا ، a- مثيل نورأدرينالين .

q الحرائك الدوائية :

1. يمتص بشكل جيد عبر الأمعاء ويصل للتركيز الأعظمي بعد 1-3 ساعات .
2. نصف عمره البيولوجي = t ½ 6-24 ساعة أي وسطياً 12 ساعة .
3. الانطراح : تنطرح نصف الجرعة المعطاة فموياً بالشكل الحر عن طريق البول وينطرح جزء منه عن طريق الغدد اللعابية واللبنية ، والنصف الآخر ينطرح بشكل مقترن مع حمض الغلوكورونيك .
4. ويتم الوصول لهضبة الثبات أو مستوى الثبات في البلازما بعد 3-4 أيام ، أما عند تطبيقه بشكل لصاقات فيصل للتركيز المطلوب بوقت أقصر.

q التأثيرات الجانبية :

جفاف الفم – تسكين وتركين لدى 50% من المرضى – بطء قلب – عنانة – ضخامة أثداء عند الجنسين - ألم في الغدة النكفية – يسبب أيضاً تأثيرات تحسسية مثل التهاب الجلد التماسي وذلك عند استخدامه بشكل لصاقات .

q الجرعة :

0.15 ملغ أي 150 ميكروغرام في الحالات المعتدلة من ارتفاع الضغط الشرياني تصل إلى 300 ميكروغرام في الحالات الشديدة والجرعة القصوى منه 0.9 ملغ .

q الأشكال الصيدلانية :

· يحضر بشكل لصاقات بأحجام مختلفة : - 3.5 سم2 تحوي 0.1 ملغ كلونيدين .

- 7 سم2 تحوي 0.2 ملغ كلونيدين .

- 10.5 سم2 تحوي 0.3 ملغ كلونيدين .

تطبق لصاقة واحدة ولعدة أيام في الأسبوع أعلى الكتف كل أسبوع لصاقة .

· أقراص 0.15 ملغ .

· حبابات 0.15 ملغ/مل للحقن العضلي أو تحت الجلد .

q تأثيرات الكلونيدين الهرمونية :

يحرر الكلونيدين هرمون النمو للمعالجة بعض الأطفال المصابين بنقص تحرر هرمون النمو فيعمل على زيادة الطول .

ملاحظة : يقوم البعض أحياناً بإجراء خاطئ هو إعطاء الكلس لقصار القامة مما يسبب تكلس المشاشات وتوقف النمو .

كما أن إعطاء فيتامين C بكميات فائضة يسبب أوراماً وسرطاناتٍ ؛لذلك لا يجوز أخذ أقراص الفوار يومياً كما يعتاد بعض الأشخاص .

q مضادات الاستطباب : حمل .

q التداخلات :

1. الكلونيدين + مركبات الديجيتال أو حاصرات b يؤدي إلى ازدياد فعالية الكلونيدين .
2. كلونيدين + مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات يؤدي إلى نقص فعالية الكلونيدين .

   ---

II- مشتقات الإيميدازولين الموضعية :

1- نافازولين Naphazoline :

® الاسم التجاري : بريفين .

مضاد احتقان أي يستخدم لإزالة احتقان الغشاء المخاطي للأنف في حالة الرشوحات الأنفية وهو مقلد ودي مضاد احتقان لكن الاستعمال المتكرر لهذا المركب أو بالجرعات العالية منه تسبب تضيقاً وعائياً جهازياً وكذلك ترفع الضغط الشرياني لذلك لا يجوز الإكثار من القطرات الأنفية كما يجب قياس الضغط في مثل هكذا معالجات .

أي يجب التأكد من عدم وجود مضادات استطباب لوصف مقلدات الودي مثل ارتفاع الضغط الشرياني فقد تصل خطورة ذلك لدرجة إحداث نزوف دماغية وشلل .

ويحدث الرعاف عند الأطفال بسبب هشاشية الأوعية الشعرية في الغشاء المخاطي للأنف مما يؤدي لتمزقها ونزف الدم منها .

q الأشكال الصيدلانية : · قطرة أنفية 0.05%

· مرهم 0.05% .

· قطرة عينية 0.1% .

كما يشارك مع أحد مضادات الهيستامين وهو إنتازولين 0.5% لنحصل على مشاركة أنتستين-بريفن .

2- كسايلوميتازولين Xylomethazoline :

® الاسم التجاري : أوتريفين – رينوكسين .

q الأشكال الصيدلانية : قطرات أنفية للأطفال 0.05% وللبالغين 0.1% .

3-تيتراهيدروزولين Tetrahydrozoline :

® الاسم التجاري: فيزين

q الشكل الصيدلاني : قطرة عينية 0.05% يوصف منها قطرة 3 مرات يومياً .

4- أوكسي ميتازولين Oxymethazoline :

® الاسم التجاري : آفرين .

q الشكل الصيدلاني : قطرة 0.05% . يوصف منها قطرة 3 مرات يومياً .

نهاية بحث مقلدات الودي