Free Web Hosting Provider - Web Hosting - E-commerce - High Speed Internet - Free Web Page
Search the Web

القائمة الأساسية

المركبات الحالة للودي

Sympatholytic Drugs

يتضمن هذا البحث:

التصنيف :

تصنف المركبات الحالة للودي إلى الفئات التالية :

  1. المركبات التي تثبط الاصطناع الحيوي للنورأدرينالين ويمثلها a- بارافنل تايوزين .
  2. المركبات التي تثبط تحرر الأدرينالين مثل غوانيثيدين .
  3. فئة أخرى تمنع عود التقاط النورأدرينالين وتشمل مركبات الكوكائين وإيميبرامين وكلوربرومازين .
  4. مركبات تحل محل النورأدرينالين مثل a- ميثيل دوبا لتشابه البناء وبالتالي يتوقف تحرر النورأدرينالين .
  5. مركبات تحرر النورأدرينالين والأدرينالين ( كاتيكول أمين ) حتى درجة النضوب Depletion يمثلها الرزربين – مثبطات M.A.O عن طريق تشكل وسيط كيميائي كاذب هو أوكتابامين مثل بار جيلين ترانيل سيبرومين ( وهو خافض للضغط الشرياني من مثبطات M.A.O من المشتقات غير الهيدرازينية ) .
  6. شالات العقد بطور واحد أو طورين تستخدم في معالجة ارتفاع الضغط الشرياني مع تأثيراتها الجانبية العديدة مثل تري ميثافان .
  7. حالات الأدرينالين Adrenolytics تصنف إلى فئتين حاصرات مستقبلات a وحاصرات مستقبلات b .

أولاً - حاصرات مستقبلات a :

وتصنف إلى الفئات التالية :

  1. قلويدات الإرغوت ( ليس جميعها بل فئة واحدة هي إيبوتوكسين و داي هايدروتوكسين ) .
  2. قلويدات طبيعية : يوهيمبين – أجمالين .
  3. مركبات صنعية : تشمل مشتقات بيبرازينيل : يمثلها برازوسين .

I- قلويدات الإرغوت :

هي قلويدات طبيعية تستخلص من الفطر المهمازي الأحمر Clavex purpuria الذي يغزو حبوب سنابل الشيلم أو الجويدار أو الشوفان الذي يستخدم في صنع الدقيق بدلاً عن القمح في أوربا وأمريكا حيث ينمو هذا الفطر على شكل قرن مهمازي أرجواني ويحتوي بداخله قلويدات الإرغوت .وفي حال تلوث الحبوب بقلويدات الإرغوت تصبح سامة عندما تصل نسبتها حتى 0.36% وإذا أصبحت النسبة 1% تصبح شديدة السمية وتحدث الوفاة .

يتظاهر التسمم بالإرغوت كما يلي :

  1. حس حارق كاوي في الأطراف مع برودة الأطراف بسبب التضيق الوعائي .
  2. الإصابة بآلام الذبحة الصدرية واحتشاء العضلة القلبية والوفاة .
  3. تموت الأوعية المغذية للشرايين في الأطراف وتحدث غنغرين .
  4. عند الحوامل قد تسبب الإجهاض .
  5. اضطرابات ذهانية عقلية نفسية تشمل هذيان – هلوسة وارتباك .

دعيت هذه الحالة الناجمة عن التسمم بقلويدات الإرغوت بالنار المقدسة ، حيث أن أحد القديسين توفي متأثراً بتناول هذا الخبز في فترة مجاعة وفقر وعدم توافر أنواع جيدة من الخبز ؛فقد توفي القديس أنطوان ودعي هذا المرض باسم نار القديس أنطوان وبني له مزار وكان المرضى يفدون لهذا المزار بقصد الشفاء الذي يتم بتقديم غذاء خال من الإرغوت .

البناء الكيميائي لقلويدات الإرغوت :

تحتوي جميع قلويدات الإرغوت في بنائها الكيميائي على حمض الليزرجيك ( الذي يتألف من 4 حلقات D , C , B , A ) إضافة إلى جذور جانبية مختلفة متصلة بحمض الليزرجيك مثل بعض الحموض الأمينية كالبرولين والهيدروكسي برولين.

وهي تختلف باختلاف القلويد كما في الأمثلة التالية :

  1. حمض الليزرجيكLS :يكون OH = R2 , H = R1 .
  2. داي إثيل أميد ليزرجيك أسيدLSD يكون: C2H5 ) N = R2 , H = R1) .
  3. إرغوتامين R2 , H = R1 =

  1. متيل إرغوتامينR2 =

H = R1

  1. ميثي سيرجيد R2 =

CH3 = R1

تتميز مركبات الإرغوت بخاصية التماكب الضوئي أو المزامرة ، فمثلاً :

  1. أمكن تمييز مماكبين للإرغوتامين هما الإرغوتامين الميسر وهو الفعال والإرغوتامين الميمن غير الفعال .
  2. الإرغوزين له مماكبان إرغوزين ميسر فعال وإرغوزينين ميمن غير فعال .
  3. الإرغوتوكسين له مماكبان إرغوتوكسين ميسر فعال ، ويشمل : إرغوكريستين وإرغوكريبتين وإرغوكورنين .
  4. والمماكب الآخر هو الإرغوتينين الميمن غير الفعال ويشمل أيضاً : إرغوكريستين وإرغوكريبتين وإرغوكورنين .

يوجد مركب مشتق من الإرغوكريبتين بإضافة عنصر البروم هو بروموكريبتين وهو من المشتقات نصف الصنعية وله تأثيرات مختلفة حيث يثبط تحرر البرولاكتين وينبه مستقبلات D2 فيستفاد منه في حالات فرط إفراز البرولاكتين من جهة وداء باركنسون من جهة أخرى .

بإشباع الرابطة المضاعفة بين ذرتي الكربون 9-10 في مركب الإرغوتوكسين نحصل على مركب مهدرج هو داي هيدروإرغوتوكسين يستخدم في معالجة ارتفاع الضغط الشرياني وتحسين التروية الدماغية عند المسنين .

التصنيف السريري لمركبات الإرغوت :

تصنف مركبات الإرغوت سريرياً إلى 5 فئات :

  1. قلويدات الإرغوت المهلوسة أو المهلسة المحدثة للهلس والمشوشة النفسية ويمثلها مركبات LS و LSD أما برومو LSD فهو مضاد سيروتونين نوعي .
  2. قلويدات الإرغوت ذات التأثير الموسع للأوعية وهي الفئة الوحيدة الحاصرة لـ a يمثلها إرغوتوكسين و داي هيدروإرغوتوكسين وتتميز :

بتأثير حاصر لـ a > التأثير المضيق الوعائي > التأثير المقلص لعضلة الرحم .

  1. قلويدات الإرغوت ذات التأثير المقبض الوعائي وتشمل الإرغوتامين ودايهيدروإرغوتامين وميثي سيرجيد وتتميز :

بتأثير مقبض وعائي > التأثير المقلص لعضلة الرحم > التأثير الحاصر لـ a .

  1. قلويدات الإرغوت المقلصة للرحم خاصة بعد إفراغه من الجنين وتشمل إرغومترين و داي مثيل إرغومترين وتتميز :

بتأثير مقلص للرحم > التأثير المقبض الوعائي > التأثير الحاصر لـ a .

  1. قلويدات الإرغوت ذات التأثيرات المثبطة لتحرر البرولاكتين والمنبهة لـ D2 ويمثلها بروموكريبتين ( تجارياً بارلودل ) .

دراسة بعض مركبات الإرغوت:

1- حمض الليزرجيك LS وداي إثيل أميد LSD :

2- المشتق البرومي : برومو LSD :

هو مضاد سيروتونين تجريبياً يرمز له بـ BOL .

3- الإرغوتوكسين :

اكتشفه بار جركار وهنري دال عام 1906 يتألف من 3 من قلويدات الإرغوت .والمماكب الميسر هو الفعال ، وقد قام هنري دال مطلع هذا القرن بدراسة التأثيرات الإرغوتوكسين الحالة للأدرينالين والحاصرة لـ a من خلال تجربة رائدة تعرف باسم التأثير العكسي للأدرينالين :

حيث قام بحقن الأدرينالين الذي يرفع الضغط وبعدها حقن الإرغوتوكسين ( حاصر لـ a بطورين ؛الأول : ينبه a بشكل طفيف فيرفع الضغط بشكل طفيف يليه الطور الحاصر لـ a .وبعد حصر a نحقن الأدرينالين عندها يسبب الأدرينالين هبوط الضغط بسبب تنبيه مستقبلات b2 ) .

يبدي الإرغوتوكسين تأثيراً موسعاً للأوعية الدموية المحيطية وكذلك الدماغية مسبباً احتقانها ومن ناحية أخرى أمكن اشتقاق مركب مضاعف الهيدروجين يعرف باسم داي هيدروإرغوتوكسين ( تجارياً أوبتامين ) .

ينظم الدوران في أوعية الدماغ ويفيد في تحسين الدوران الدماغي وارتفاع الضغط الشرياني عند المسنين .

q الأشكال الصيدلانية : يحضر بعدة أشكال :

· أقراص 1-1.5 ملغ .

· قطرات فموية : كل 15 قطرة تعادل 1 ملغ موجودة في 1 مل : 15 قطرة 3 مرات يومياً .

· حبابات للحقن العضلي أو تحت الجلد : 0.3-0.9 ملغ يومياً .

q الجرعة : 3-6 ملغ يومياً .

4- الإرغوتامين :

تمكن الباحث ستول عام 1920 من عزله وتنقيته واستطاع إثبات تأثيراته الحالة أو المضادة للأدرينالين بعد دراسة تأثيراته على تقلص الأمعاء والأجهزة .

ويمتلك التأثيرات التالية :

  1. يعتبر بالجرعة الصغيرة منبهاً مقلداً للودي جزئياً وله تأثير منبه مباشر للعضلات الملساء .
  2. التأثير على عضلة الرحم يختلف حسب وضع الرحم ، إن كان حاملاً تزداد مقوية العضلة الرحمية وتحدث تقلصات عضلية شديدة وبالتالي يؤهب للإجهاض خاصة في الأشهر الأخيرة من الحمل حيث تزداد حساسية الرحم نحو الإرغوتامين لذلك لا يعطى للحامل بسبب إمكانية حدوث تمزق لعضلة الرحم واختناق الجنين وتعرض الحامل لخطورة النزوف الرحمية الدموية الشديدة التي قد تؤدي إلى الوفاة .
  3. على الأنبوب الهضمي : يسبب تقلص العضلات الملساء للأمعاء بتأثير مباشر ويعلل ذلك بسبب التأثيرات المعاكسة للإرغوتامين على الأمعاء .
  4. على C.N.S : يحدث تأثيراً مقبضاً للأوعية الدماغية نتيجة تنبيه جزئي ودي لمستقبلات a وله تأثير مضاد للسيروتونين ويستفاد منه في معالجة صداع الشقيقة الذي يأتي بشكل نوبات صداع شديد وعائي المنشأ ناجم عن تحرر السيروتونين ويشمل 3 أطوار :

توسع – تضيق – توسع مديد .

الحرائك الدوائية :

  1. يمتص الإرغوتامين ومشتقاته بشكل عام عن طريق الأمعاء بتأخر 20-30 دقيقة ويمتص بشكل أسرع عند إعطائه حقناً .
  2. يستقلب في الكبد وتطرح النسبة الأكبر منه بشكل حر والباقي بشكل مركبات مقترنة بحمض الغلوكورونيك .

التأثيرات الجانبية :

  1. للإرغوتامين وداي هيدروإرغوتامين : تأثيرات مقبضة للأوعية اللمحيطية وآلام بطنية شديدة شرسوفية – غثيان – قياء – إسهال - يشعر المريض بآلام في عضلات الربلة خلف الساق بسبب التضيق الشرياني الوعائي المغذي لهذه العضلات .
  2. ميثي سيرجيد يسبب التأثير ات السابقة : آلام بطنية وشرسوفية إضافة إلى زيادة في الوزن ووذمة الأطراف وتبدلات وتغيرات نفسية عصبية تشمل الدوار والأرق والقلق – تململ – أحياناً يضطر الطبيب لإيقاف هذا الدواء .

التأثيرات السمية للإرغوتامين :

يحدث بالجرعات الكبيرة انسداداً حادأ في الشرايين والشرينات وهذا ما يسبب حساً حارقاً وكاوياً في الأطراف بسبب تلف الطبقة المبطنة للشرايين Intema وتؤهب لحدوث انسداد شرياني وبرودة أطراف .

توقف الدوران الدموي يؤدي إلى تموت خلوي ونسيجي في المناطق المؤوفة خاصة أصابع الطرف السفلي وبالتالي حدوث غنغرين ولا يشترط أن تكون متناظرة وقد يتطلب بتر أحد الأصابع أو الطرف بكامله .

يترافق الغانغرين أيضاً بارتفاع الضغط الشرياني ولا يستفاد من موسعات الأوعية في حالة الغانغرين بسبب وجود خثرة سادة وبين أو حالة المريض تزداد سوءاً .

الجرعة السمية المميتة للإرغوتامين : 26 ملغ/يوم .

ملاحظة : يحدث الإرغوتوكسين تأثيرات سمية مشابهة عند إعطائه بجرعات كبيرة لكن بنسبة أقلمن الإرغوتامين .

يسبب الإرغومترين مثل هذه الحالات بمقدار سمي 2-6 ملغ ..

الاستعمالات السريرية :

يستفاد من الإرغوتامين في معالجة الشقيقة بمعدل 2-4 ملغ يومياً عن طريق الفم .

الأشكال الصيدلانية : · أقراص 1 ملغ .

· قطرات كل 15 قطرة تعادل 1 ملغ .

· ¼ - ½ ملغ/مل حبابات للحقن تحت الجلد .

يستفاد من المشاركة بين الكافئين والإرغوتامين بشكل ملح إرغوتامين طرطرات + 100 ملغ كافئين = كافر غوت .

والفائدة الأولى: أن الكافئين يسرع ويسهل عملية امتصاص الإرغوتامين من الأمعاء والثانية أن كليهما مقبض للأوعية الدموية .

الجرعة : قرص واحد 3 مرات يومياً في علاج الشقيقة .

مضادات الاستطباب :

مشتقات الإرغوتامين الأخرى :

5- داي هيدروإرغوتامين :

تتميز بأنه أكثر نوعية في تأثيراته الحالة للأدرينالين والمضادة للسيروتونين وليس له تأثير مقبض لعضلة الرحم يستخدم لعلاج الشقيقة 6 ملغ/يوم أو حقن تحت الجلد أو العضل .

الأشكال الصيدلانية : · قطرات 2 قطرة تعادل 2 ملغ .

· حبابات 2 ملغ/مل .

6- الإرغومترين :

له تأثيرات مقلصة لعضلة الرحم ( إرغوبازين أو إرغونوفين ® ) ، اكتشفه الباحث ستول عام 1920 .

يعتبر من أكثر مشتقات الإرغوت قابلية للانحلال في الماء وهو أقل سمية من الإرغوتامين ويتميز بتأثيراته المقلصة لعضلة الرحم وليس له تأثير حال للودي .

لا يستخدم في مجال تحريض المخاض لأن هامش الآمان المحرض للمخاض ضيق ويعطى بدلاً منه في هذه الحالة هرمون النخامة الخلفية الأوكسي توسين ويبقى الاستخدام الوحيد للإرغومترين هو قطع النزوف الرحمية التالية للولادة بعد التأكد من فراغ الرحم وخلوه من المشيمة والجنين .

كما يستفاد منه في تسريع انطمار الرحم Uterine Involution أي عودة حجمه إلى الحجم الطبيعي حيث أن الألياف العضلية الملساء في الرحم تملك استطاعة عالية للتمدد ؛حيث تتمدد 4 سم كل شهر لتصل إلى 36 سم في نهاية الحمل .

الحجم الطبيعي للرحم : 3-4 سم ولا يجس خلف العانة ومتى أمكن جس قعر الرحم فهذا يعني أن الحمل بدء وهو في الشهر الأول على الأقل.

يعطى بمعدل 0.2-0.4 ملغ حقناً بالعضل أو الوريد ببطء ويمكن تكرار استخدامه 2-3 مرات في النزوف الشديدة ولعدة أيام فقط .

أو يعطى بشكل أقراص 0.2 ملغ أو قطرات فموية : كل 25 قطرة = 0.25 ملغ = 1 مل .

المشتق المثيلي له هو المستخدم حالياً وهو ميثيل إرغومترين ويعرف باسم ميترجيل يستفاد منه في قطع النزوف الرحمية التالية للولادة لتسريع عملية انطمار الرحم .

7- البروموكريبتين ( بارلودول ® ) :

وهو المشتق نصف الصنعي من الإرغوكريبتين ويتميز بآليتين من التأثيرات :

1-يثبط تحرر البرولاكتين ولذلك يستفاد منه في جميع حالات فرط البرولاكتين عند الجنسين .

2-تنبيه مستقبلات D2 أي يعمل على زيادة مستوى الدوبامين وبالتالي يستفاد منه في معالجة داء باركنسون .

الأشكال الصيدلانية :

يحضر بشكل أقراص 2.5 ملغ ، حيث يعطى 2.5 ملغ يومياً ولمدة 15 يوم لإيقاف إفراز الحليب في بعض الحالات بعد الولادة .

يستخدم في معالجة اضطرابات الطمث الناتجة عن فرط إفراز البرولاكتين وكذلك العقم عند الجنسين الناتج عن فرط إفراز البرولاكتين .

التسمم بالميثي سرجيد :

يؤهب الميثي سيرجيد لحدوث اختلاطات وتأثيرات سمية خاصة أهمها هو تليف الأحشاء خلف البريتوان ويحدث هذا الاختلاط عند تناول المركب لعدة أشهر ويستخدم للوقاية من حدوث الشقيقة مما يسبب استسقاء كلية وتليف الحالبين وينتهي بحدوث فشل كلوي ويمكن أن يحدث التليف في مستوى غشاء الجنب والرئتين والدسامات القلبية لذلك يمكن أن يسمع نفخات غير طبيعية . كما يتظاهر التسمم بالميثي سيرجيد بـ : عسرة تبول - آلام في ناحية الجنب أو الناحية الكلوية

الأدوية المستخدمة في علاج الشقيقة :

  1. قلويدات الإرغوت : إرغوتامين وداي هيدروإرغوتامين – ميثي سيرجيد .
  2. بيزوتيفين ( ساندوميفران ® ) ، يحضر بشكل أقراص يحوي الواحد منها 0.5 ملغ .

طريقة العلاج : يعطى قرص واحد في اليومين الأول والثاني صباحاً بعد الطعام ثم يعطى في اليومين الثالث والرابع قرصان صباحاً وظهراً بعد الطعام وبدءاً من اليوم الخامس يعطى ثلاثة أقراص يومياً وتستمر المعالجة لعدة أسابيع .

  1. فلوناريزين ( سيبليوم ® ) ، يحضر بشكل أقراص 5 ملغ لمعالجة الدوار الدهليزي .

الجرعة :

· البالغين : يعطى قرصان مساءً قبل النوم .

· المسنين : قرص واحد يومياً وتستمر المعالجة لعدة أسابيع .

مضادات الاستطباب : لا يجوز استخدامه في :

داء الصرع - داء باركنسون – الاكتئاب – في حال استخدام المنومات أو المهدئات .

  1. سوماتربتان : ينبه مستقبلات السيروتونين 5-HT1D والتي يؤدي تنبيهها إلى تضيق الأوعية الدماغية يؤخذ منه 50-100 ملغ يومياً .

II- حاصرات a الطبيعية :

1- اليوهيمبين Yohimbine :

قلويد طبيعي من جذع نبات كورينانت يوهمب Corynanth yohimbe ومن جذع وقشور بوزنتاليا يوهمب Pausintalia yohimbe ومن جذور الروالفيا .

وقد أمكن التعرف على نوعين من المماكبات الميمن منها هو الفعال .

q آلية التأثير :

  1. يعتبر اليوهيمبين حاصراً نوعياً لـ a2 ويمتلك بالتالي تأثيراً موسعاً للأوعية الدموية خاصة الأوعية الدموية التناسلية .
  2. ويسبب التوسع الوعائي هبوط ضغط شرياني كما يسبب هذا التوسع في مستوى الدماغ احتقاناً وصداعاً .
  3. ليس له تأثيرات منبهة على القلب أو الأعضاء الأخرى المعصبة بـ b.

q الاستعمالات السريرية :

  1. يستعمل اليوهيمبين في حالات البوالة التفهة لأنه يحرر الهرمون المضاد للإدرار الذي يسبب بدوره نقص حجم البول المنطرح .
  2. معالجة فرط التوتر الشرياني .
  3. يستخدم كدواء موسع للأوعية المحيطية مثل داء رينو الذي يتظاهر بحدوث تضيق في الأوعية المحيطية واصفرار وشحوب الأصابع ثم ازرقاقها .
  4. يستخدم كموسع للأوعية التناسلية بتأثير حاصر لـ a2 لذلك يستفاد منه في مجال نقص القدرة الجنسية والعنانة ولكن لم تثبت الدراسات السريرية فائدته في جميع الحالات .

q التأثيرات الجانبية :

صداع – دوار – رجفان – شقيقة – تسرع قلب – التهاب كلية .

q الجرعة : يحضر شكل ملح يوهيمبين هيدروكلوريد ويعطى بمعدل 5-10 ملغ فموياً و 2-5 ملغ بالحقن تحت الجلد .

ويدخل اليوهيمبين هيدروكلوريد في تركيب بعض المقويات الجنسية ، مثل :

  1. تونوفان Tonovan : الذي يحوي :

يوهيمبين هيدروكلوريد 3 ملغ + ميسترولون 7.5 ملغ + مغنزيوم نيكوتينات 10 ملغ + ستركنين 0.1 ملغ .

يعطى منه قرص واحد 3 مرات يومياً .

  1. يوهيسترين Yohistrine : ويحوي :

يوهيمبين هيدروكلوريد 3 ملغ + ميتيل تستوستيرون 5 ملغ + ستركنين هيدروكلوريد 0.5 ملغ + كالسيوم مثيل أرسينات 1 ملغ .

يعطى منه 1-2 قرص 3 مرات يومياً .

  1. باسوما Pasuma : ويحوي :

تستوستيرون 10 ملغ + فيتامين E 20 ملغ + يوهيمبين هيدروكلوريد 0.6 ملغ + ستركنين 0.33 ملغ + غليسيرين فوسفات 20 ملغ .

  1. سكوفورت : ويحوي :

إيتول أوكزامين هيدروكلورايد 20 ملغ + يوهمبين هيدروكلوريد 7.5 ملغ + كافئين 75 ملغ

2- الأجمالين Ajmaline ( الأجماليسين ) :

قلويد طبيعي يستخلص من جذور الراولفيا الثعبانية ويبدي تأثيرات حالة للأدرينالين .

q التأثيرات الدوائية : يبدي الأجمالين التأثيرات التالية :

  1. توسع الأوعية الدموية وهبوط الضغط الدموي الشرياني .
  2. تسرع ضربات القلب وزيادة حجم الحصيل القلبي .
  3. تهدئة الجملة العصبية المركزية .

q الاستعمالات السريرية : يستعمل الأجمالين في :

  1. معالجة داء رينو بجرعة 3-6 ملغ/يوم .
  2. معالجة ارتفاع الضغط الدموي الشرياني .

III- حاصرات a الصنعية :

وتصنف إلى الفئات التالية :

  1. مشتقات الهالوألكيلامين : ويمثلها فينوكسي بنزامين وداي بينامين ( ينحصر استخدامه في الحقل التجريبي باعتباره حاصراً نوعياً لـ a ) .
  2. مشتقات الإيميدازولين : ويمثلها التولازولين والفينتولامين والآزابيتين .
  3. مشتقات البنزوديوكسان : ويمثلها البروسيمبال والبيبروكسان .
  4. مشتقات البيبرازينثيل : ويمثلها البرازوسين والدوكسازوسين والتيرازوسين والغوانوزوسين .
  5. مركبات الفيناستريد والأندورامين والإنديباميد .

أولاً – مشتقات الهالوألكيلامين Haloalkylamine Derivatives : ويمثلها :

1- مركب الفينوكسي بنزامين Phenoxy Benzamine :

® الاسم التجاري : Dibenzytine .

q آلية التأثير :

يقوم الفينوكسي بنزامين بمحاصرة مستقبلات a بقوة أكبر بـ 8-10 أمثال من محاصرة مركب الداي بينامين لها ، وله تأثيرات مضادة للهيستامين أيضاً .

q الاستعمالات السريرية : يستخدم الفينوكسي بنزامين لمعالجة الحالات التالية :

  1. خفض الضغط الدموي الشرياني ومعالجة داء رينو وفي تشنج الأوعية المحيطية .
  2. عضة الثلج Frost Bite .
  3. الوقاية من اضطراب نظم القلب الناجم عن مواد التخدير كالسيكلوبروبان والكلوروفورم ، حيث يعطى بجرعة 20-200 ملغ عن طريق الفم ، أما عن طريق التسريب الوريدي فيعطى بمعدل 1 ملغ/كغ من وزن الجسم ونبدأ بجرعات صغيرة متجهين نحو الجرعات العلاجية الفعالة .

q الأشكال الصيدلانية : · محافظ 10 ملغ

· حبابات 100 ملغ/مل .

2- مركب داي بينامين :

خافض للضغط الشرياني وموسع للأوعية الدموية المحيطية وخافض للضغط داخل الحجرة الأمامية لكرة العين .

ثانياً – مشتقات الإيميدازولين Imidazoline :

وتمثلها المركبات التالية :

  1. التولازولين Tolazoline : ويعرف تجارياً بـ Priscol .
  2. الفنتولامين Phentolamine : ويعرف تجارياً بـ Regitine .
  3. الآزابيتين Azapetine : ويعرف تجارياً بـ Ilidar .

1- التولازولين والفينتولامين :

q آلية التأثير :

يبدي هذين الدواءين تأثيرات حالة للودي وذلك بآلية التضاد التنافسي مع مستقبلات a الادرينرجية بشكل قابل للعكس .

ويتميز الفينتولامين بأنه أقوى من التولازولين في حصاره لمستقبلات a بما يعادل حوالي 10 أضعاف .

q التأثيرات الدوائية :

1- على جهاز القلب والدوران : يبدي التولازولين والفينتولامين بالحقن الوريدي التأثيرات الدوائية التالية :

  1. توسع وعائي وزيادة الجريان المحيطي بآلية مباشرة على الأوعية وهبوط الضغط الدموي الشرياني بشكل واضح ويترافق ذلك بتسرع قلب انعكاسي وبشكل خاص الفينتولامين أكثر من التولازولين .
  2. انخفاض الضغط الدموي الرئوي في مستوى الرئتين بسبب نقص المقاومة في الشجرة الوعائية الرئوية .

2- على جهاز الهضم : يبدي التولازولين والفينتولامين تأثيرات مشابهة للهيستامين أي :

  1. زيادة الحركات الحوية للأمعاء وزيادة حركات المعدة .
  2. زيادة إفراز HCl والببسين من المعدة .
  3. زيادة إفراز عصارة البنكرياس وعصارة المعدة .
  4. زيادة إفراز الغدد اللعابية والمفرزات القصبية والدمعية .

ملاحظة : يستخدم التولازولين في إحداث القرحة عند حيوانات التجربة نظراً لأنه يساهم في زيادة إفراز HCl في مستوى المعدة وإصابة الحيوان بالقرحة .

q الحرائك الدوائية :

  1. الامتصاص : يمتص التولازولين بشكل جيد عن طريق الأمعاء والحقن العضلي والوريدي أما الفينتولامين فامتصاصه قليل عن طريق الأمعاء ويفضل إعطاؤه بالحقن الوريدي .
  2. الانطراح : ينطرح التولازولين بسرعة مع البول بالشكل الحر أما الفنتولامين فينطرح مع البول بالشكل الحر بنسبة 10% وبالشكل المقترن مع حمض الغلوكورونيك بنسبة 90% .

q التأثيرات الجانبية : يبدي التولازولين والفينتولامين التأثيرات الجانبية التالية :

  1. زيادة حركة الأمعاء وآلام بطنية معوية وشرسوفية وإسهال وقياء وغثيان .
  2. تسرع القلب واضطراب نظمه وآلام الذبحة الصدرية .

N مضادات الاستطباب : لا يجوز استخدام التولازولين والفينتولامين في :

· احتشاء العضلة القلبية · الذبحة الصدرية . · القرحة المعدية .

q الاستعمالات السريرية : يبدي كل من الفينتولامين والتولازولين تأثيراً مختلفاً عن الآخر :

· التولازولين : يستفاد منه كموسع وعائي في الحالات التالية :

  1. داء رينو الناجم عن تضيق الأوعية المحيطية وخاصة زرقة نهايات الأصابع .
  2. عضة الثلج
  3. العرج المتقطع الناجم عن تضيق الأوعية المغذية لعضلات الساق الخلفية .

· الفينتولامين : وهو موسع وعائي خافض للضغط ويستفاد منه في :

  1. تشخيص الإصابة بورم القواتم : ويدعى هذا الاختبار باختبار الفينتولامين أو الريجيتين والذي يتم بالشكل التالي :

يحقن المريض 5 ملغ من الفينتولامين وبعد دقيقتين من الحقن يلاحظ انخفاض الضغط الانقباضي والانبساطي ؛ بمعدل 35 ملم.ز بالنسبة للانقباضي و 25 ملم.ز بالنسبة للانبساطي عن الأرقام قبل الحقن ويستمر هذا الانخفاض لمدة 5-10 دقائق مشيراً إلى وجود ورم لب الكظر الصباغي ( ورم القواتم ) ويتم تأكيد التشخيص السابق بمعايرة مستقلبات الكاتيكول أمين في البول والمصل وباستخدام المرنان المغناطيسي ويعالج هذا الورم جراحياً .

كما يستفاد من الفينتولامين في معالجة ارتفاع الضغط الناتج عن هذا الورم .

q الأشكال الصيدلانية والجرعة الدوائية :

· التولازولين : يحضر بشكل تولازولين هيدروكلوريد على شكل حبابات بتركيز 25 ملغ/مل ويعطى بالحقن تحت الجلد بمعدل 25-50 ملغ ؛ كما يعطى عن طريق الفم بمعدل 25-50 ملغ 3 مرات يومياً والجرعة القصوى 200 ملغ/يوم .

· الفينتولامين : يحضر الفينتولامين بشكل ملح زيجيتين فينتولامين ميثيلات وفينتولامين هيدروكلورايد أقراص 50 ملغ ويعطى بمعدل 50-200 ملغ/يوم ،كما يعطى عن طريق التسريب الوريدي بمعدل 5-20 ملغ يومياً مع مراقبة الضغط .

2- الآزابيتين Azapetine :

® الاسم التجاري : Ilidar .

هو حاصر نوعي لمستقبلات a من مشتقات الإيميدازولين ، ويشبه في تأثيره التولازولين ولكنه أقل إحداثاً للتأثير المنبه للعضلة القلبية كما يتميز بأنه أقل من التولازولين في إحداث التشنجات المعوية والآلام البطنية .

q التأثيرات الدوائية :

يسبب الآزابيتين توسعاً وعائياً محيطياً بآلية تأثير مباشرة على العضلات الملساء المحيطة بالأوعية الدموية .

q التأثيرات الجانبية : يسبب الآزابينيت بالمقادير الكبيرة :

غثيان – قياء – دوار – ميل للنوم – ارتباك – قلة الشهية للطعام .

q الجرعة الدوائية :

يحضر بشكل ملح فوسفات الآزابيتين وتؤخذ منه جرعة مقدارها 25-75 ملغ/يوم عن طريق الفم أو جرعة مقدارها 1 ملغ/كغ عن طريق الحقن العضلي .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 25 ملغ .

ثالثاً – مشتقات البنزوديوكسان Benzodioxane Derivatives : وتضم:

1- البروسيمبال Prosympal :

وهو حاصر نوعي لمستقبلات a الأدرينرجية ويعطى الرقم الرمزي F383 .

ويسبب :

  1. هبوط الضغط الدموي الشرياني : حيث يحدث ارتفاعاً طفيفاً في البدء يليه هبوط ضغط طويل الأمد
  2. تقلص عضلة الرحم والأمعاء .
  3. الوقاية من اضطراب نظم القلب لناجم عن المخدرات العامة مثل السيكلوبروبان والكلوروفورم ………

q الجرعة الدوائية : يعطى بجرعة 50-200 ملغ عن طريق الفم .

2- البيبروكسان Piperoxane :

® الاسم التجاري : بينودان .

يعطى الرقم الرمزي F933 وهو حاصر نوعي للمستقبلات a يحدث هبوطاً في الضغط الشرياني يستخدم في ارتفاع الضغط الشرياني وفي تشخيص ورم لب الكظر .

3- الديبوسان Diposane :

حاصر نوعي لـ a يحدث توسعاً وعائياً وهبوطاً في الضغط .

يستخدم تجريبياً للتمييز بين حاصرات a وحاصرات b .

رابعاً – مشتقات البيبرازينيل كوينازولينPiperazinyl Quinazoline Derivatives :

وتضم المركبات التالية :

  1. البرازوسين Prazocine : ويعرف تجارياً بـ Minipres .
  2. الدوكسازوسين Doxazocine : ويعرف تجارياً بـ Cardura .
  3. التيرازوسين Terazocine : ويعرف تجارياً بـ Hytrin .
  4. الغوانوزوسين Guanozocine .

1- البرازوسين Prazocine :

® الاسم التجاري : Minipres .

وهو حاصر لمستقبلات a1 الأدرينرجية في الشرينات والوريدات ويسبب نقص المقاومة الوعائية المحيطية ونقص حجم العود الوريدي وليس له تأثير على حجم الحصيل القلبي لكنه ينقص عبء ما قبل الحمل Cardiac Preload .

q الحرائك الدوائية :

يمتص بشكل جيد من الأمعاء ويصل للتركيز الأعظمي بعد 2-3 ساعات ، ونصف العمر البيولوجي له 2-3 ساعات ، ومدة التأثير 6 ساعات .

q الاستعمالات السريرية : يستخدم البرازوسين في الحالات التالية :

  1. ارتفاع الضغط الدموي الشرياني المترافق بفرط ضخامة غدة البروستات الحميد حيث يعطى بجرعة 1 ملغ يومياً ويفضل إعطاء الجرعة مساءً قبل النوم ويمكن زيادة الجرعة حتى 3 ملغ/يوم أما الجرعة القصوى فهي 20 ملغ/يوم .
  2. مراقبة الضغط الدموي الشرياني عند المصابين بورم القواتم .

q التأثيرات الدوائية :

يبدي البرازوسين تأثيراً مقبضاً للشرينات والوريدات مما يسبب زيادة المقاومة الوعائية المحيطية ونقص حجم العود الوريدي وليس له تأثير على معدل نظم القلب ولا على حجم الحصيل القلبي .

q التأثيرات الجانبية :

يحدث البرازوسين هبوط ضغط انتصابي بعد 30-60 دقيقة من تناول الجرعة الأولى لذلك ينصح المريض بالاستلقاء لمدة 2-3 ساعات بعد تناول الدواء أو تناول الدواء قبل النوم -صداع – دوار – ميل للنوم – غثيان .

2- الدوكسازوسين Doxazocine :

® الاسم التجاري : Cardura .

هو حاصر نوعي لمستقبلات a1A الموجودة في الألياف العضلية في محفظة غدة البروستات ومعصرة المثانة والمثلث المثاني لذا فهو يخفف من عسرة التبول .

q التأثيرات الدوائية : له تأثير خافض للضغط الشرياني باعتباره حاصر لـ a1 ويسبب نقصان المقاومة الوعائية المحيطية الشاملة .

q الاستعمالات السريرية :

يستخدم في معالجة ارتفاع الضغط الشرياني المترافق بضخامة البروستات الحميد .

q التأثيرات الجانبية :

صداع – دوار – إغماء – تعب عام – تسرع قلب – ذبحة صدرية – وذمات – جفاف فم – خفقان – نعوظ مؤلم – اضطرابات هضمية – اضطراب نظم القلب .

N مضادات الاستطباب : · الحمل · الإرضاع · قصور الكبد .

q الجرعة الدوائية : 1 ملغ/يوم مساءً تزاد تدريجياً حتى تصل إلى 2 ملغ .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 1 ملغ – 2 ملغ .

3- التيرازوسين Terazocine :

® الاسم التجاري : Hytrin .

يستخدم في معالجة ارتفاع الضغط المترافق مع ضخامة البروستات الحميدة .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص ½ ملغ – 1 ملغ يومياً .

خامساً – مركبا الإندورامين والإنديباميد :

1- الإندورامين Indoramine :

® الاسم التجاري : Wydora .

وهو حاصر نوعي لمستقبلات a ويستخدم في معالجة ارتفاع الضغط الشرياني وداء رينو وله تأثير مضاد للسيروتونين والهيستامين H1 .

q الحرائك الدوائية :

· يمتص جيداً عن طريق الأمعاء . · نصف العمر البيولوجي له 5 ساعات .

· ينطرح بنسبة ضئيلة بالشكل الحر وبنسبة كبيرة على شكل مستقلبات أخرى أهمها تلك المقترنة مع حمض الغلوكورونيك .

q التأثيرات الجانبية : جفاف فم – تسرع قلب – دوار – عنانة جنسية .

q الجرعة الدوائية : 25 ملغ مرتين يومياً تزاد تدريجياً حتى نصل إلى 100 ملغ مرتين يومياً .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 25 ملغ

2- الإنديبامبد Indepamide :

® الاسم التجاري : Natrilix :

وهو حاصر لمستقبلات a الأدرينرجية ويبدي تأثيراً موسعاً للأوعية ( وخاصة الأوردة ) وخافضاً للضغط ومدراً بولياً .

q الجرعة الدوائية : 2.5 ملغ/يوم .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 2.5 ملغ .

® الاسم التجاري : Proscar .

مركب صنعي ليس حاصراً لـ a وليس له تأثير خافض للضغط .

يستخدم في معالجة فرط ضخامة وفرط تنسج غدة البروستات الحميد والذي يترافق مع زيادة تركيز مركب دي هيدروتستسترون في البلازما .

q آلية التأثير :

يمارس الفيناستيريد تأثيره عن طريق تثبيط نشاط أنزيم 5-ألفا رودكتاز المسؤول عن تحول التيستيرون إلى داي هيدروتستسترون مما ينقص تركيز الأخير في حالة ضخامة البروستات السليم ولا يؤثر على مستوى التستسترون في البلازما .

q التأثيرات الجانبية : يترافق إعطاء مركب الفيناستيريد زيادة في بزوغ الأشعار لذلك يستفاد من هذا المركب في علاج الصلع والذي تبين الدراسات وجود زيادة في مستوى داي هيدروتستسترون .

q الجرعة الدوائية :

· يعطى في البدء بجرعة 2 ملغ تزاد تدريجياً حتى نصل إلى 5 ملغ/يوم ولعدة أسابيع .

· أما في معالجة الصلع فيعطى بمعدل 1 ملغ/يوم ولعدة أسابيع ويحضر على شكل أقراص 1 ملغ تدعى تجارياً Propecia .

أعلى الصفحة القائمة الأساسية يتبع حاصرات b

جميع الصفحات خاصة بموقع www.mbjabri.8k.com