|
|||||||
|
|
|
|||||
|
|
|||||||
المركبات المضادة للالتهاب غير الستيروئيدية
"Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs"NSAIDs
يتضمن هذا البحث:
|
|
تصنف مضادات الالتهاب غير
الستيروئيدية إلى فئتين :
1- مضادات الالتهاب ذات التأثير السريعRapidly Acting
2- مضادات الالتهاب ذات التأثير البطيءSlowly Acting
I- مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سريعة التأثير:
2- مشتقات البيرازولونPyrazolone:وتشمل:
فنيل بوتازون Phenylbutazone وأوكسي فن بوتازون Oxyphenbutazone .
3- مشتقات إندول أستيك أسيد Indol Acetic Acid: وتشمل إندوميثاسين Indomethacine وسولينداك Solindac .
4- مشتقات حمض البروبيونيك Propionic Acid : وتشمل إيبوبروفين Ibuprofen ، كيتوبروفين Ketoprofen ، نابروكسين Naproxen ، فلوربيبروفين Flurbiprofen ، تيابروفينيك أسيد Tiaprofenic Acid .
5- مشتقات حمض الأنترانيليك Anthranilic Acid : وتشمل فلوفيناميك أسيد Flufenamic Acid ، ميفيناميك أسيد Mefenamic Acid .
6- مركبات مختلفة : ديكلوفيناك Declofenac ، ألكوفينال Alcofenal ، بيروكسي كام Peroxicam ، تينوكسي كام Tenoxicam ، نابوميتون Nabumeton ، إيتودولاك todolac .
II- مضادات الالتهاب بطئية التأثير :
أملاح الذهب : وتقسم إلى :
أ- مائية : وتشمل :
صوديوم أوروثيومالات Na-Aurothio Malate .
صوديوم أوروثيوسلفات Na-Aurothio Sulfate .
ب- غروانية ( زيتية ) : وتشمل :
صوديوم أورو ثيو غلوكوز Na-Aurothio Glucose .
صوديوم أورو ثيوغليكانيد Na-Aurothio Glycanide .
وحديثاً عن طريق الفم أورانوفين ( رايدوما ) .
أولاً – مضادات الالتهاب الرثوية ذات التأثير السريع :
الساليسيلات والبيرازولون درست سابقاً .
Indol Acetic Acid Derivatives :
وتشمل إندوميثاسين وسولينداك .
1- إندوميثاسين Indomethacine :
® الاسم التجاري : Indocid .
مضاد التهاب رثوي له تأثير مثبط لاصطناع مركبات البروستاغلاندينات حيث يعتبر مثبطاً نوعياً صرفاً لـ COX1 .
ملاحظة : أمكن تمييز عدة أنواع من الإنزيمات المصنعة للبروستاغلاندينات منها:
أنزيم سيكلوأوكسيجيناز COX : مسؤول عن اصطناع PGE1,2,3 وPGFa1,a2,a3 و PGI2 وثرومبوكسان .
أنزيم ليبوأوكسيجيناز .
الأنزيم أيبوكسي جيناز . وستمرلاحقاً .
الأنزيم سيكلوأوكسيجيناز COX :
أمكن تمييز نوعين منه COX2 , COX2 وقد عرفنا تواجد كل منهما سابقاً .
وتصنف مضادات الالتهاب حسب تثبيطها لـ COX2 , COX1 إلى الفئات التالية :
المركبات المضادة للالتهاب الرثوية المثبطة لـ COX1 بشكل نوعي صرف : مثل الساليسيلات ، إندوميثاسين ، سولينداك .
المركبات المضادة للالتهاب المثبطة لـ COX1 باصطفائية أقل : بيروكسي كام ، إيبوبروفين، فلوربيروفين ، ميفيناميك أسيد ، فلوفيناميك أسيد .
مثبطات COX2 , COX1 بنسبة متساوية : ديكلوفيناك ، نابروكسين .
مثبطات اصطفائية لـ COX2 : نابوميتون و BF398 .
q التأثيرات الدوائية للإندوميثاسين : إضافة للتأثيرات المضادة للالتهاب الرثوي يبدي تأثيراً مسكناً للألم وخافضاً للحرارة .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة عن طريق الأنبوب الهضمي ، ويصل لتركيزه الأعظمي في البلازما بعد 1-4 ساعات من الإدخال الفموي وبعد 1-2 ساعة من الإدخال عن طريق المستقيم .
· تزداد نسبة امتصاصه بمشاركته مع الساليسيلات .
· يرتبط مع بروتينات البلازما بنسبة 90% ويجتاز الغشاء المصلي المفصلي بنسبة 20% من كميته المتواجدة في البلازما كما أنه يستطيع اجتياز الحاجز المشيمي .
· يستقلب في الكبد بنزع جذر المثيل ونزع جذر الأستيل .
· ينطرح عن طريق الكلية في البول بنسبة 40-60% بآلية الرشح الكببي والإفراز الأنبوبي .
q التأثيرات الجانبية :
· هضمية : التهاب غشاء المعدة المخاطي، تخريش مخاطية المعدة ، تقرح المعدة والاثني عشر ، إحداث نزوف هضمية للمضابين بالقرحة المعدية ، إحداذ نزوف مستقيمية (عند استعمال التحاميل)
· كلوية : التهاب الكبب الكلوية والتهاب الكلية .
· عينية : كثافة القرنية وتشوش الرؤية عند الاستعمال المديد .
· عصبية : صداع ، دوار ، رنح ، طنين في الأذن ، وفي بعض الحالات هلس .
· دموية : تثبيط تكدس الصفيحات الدموية المحدث بتحرر ATP وفي بعض الحالات نقص المحببات .
· قلبية وعائية : يؤدي إلى احتباس الماء والصوديوم مما يرفع الضغط الدموي .
· على الحمل : تطاول فترة الحمل ( يشبه في ذلك الساليسيلات ) .
· كما يسبب تأثيرات تحسسية في بعض الحالات .
q الاستعمالات السريرية :
التهاب المفاصل الرثوي العديد .
التهاب المفاصل الفقري اللاصق .
القسط المفصلي ( تحدد حركة المفصل ) .
q مضادات الاستطباب :
· قرحة معدية .
· حالات التحسس لهذا المركب .
· لا يجوز إعطاؤه للأطفال أو الحوامل لأنه يطيل مدة الحمل .
q الجرعة : 50-200 ملغ يومياً بعد الطعام .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 25 و 50 ملغ .
· تحاميل 25 و 50 ملغ .
q التداخلات الدوائية للإندوميثاسين :
إندوميثاسين + مميعات الدم الفموية يؤدي إلى تؤهب لحدوث نزوف دموية .
إندوميثاسين + الستيروئيدات القشرية ( كورتيزون ) يؤدي إلى زيادة نسبة حدوث القرحات المعدية والاثني عشرية .
® الاسم التجاري : Clinorir .
مثبط نوعي لـ COX1 ، يشابه في تأثيراته الإندوميثاسين ويفضل استعماله في التهاب المفاصل الفقاري اللاصق .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة عبر الأنبوب الهضمي ، يصل للتركيز الأعظمي بعد 1-2 ساعة من تناوله ،
· نصف العمر البيولوجي ½ = t 7-8 ساعات .
· يستقلب في الكبد بالاقتران مع حمض الغلوكورونيك أو حمض الكبريت
q التأثيرات الجانبية : آلام بطنية ، غثيان ، دوار ، إسهال .
q مضادات الاستطباب : · قرحة هضمية .
· ربو .
· كما لا يجوز إعطاؤه للحوامل والأطفال .
q الجرعة الدوائية : يعطى بمعدل 100-400 ملغ يومياً ، وسطياً 200 ملغ يومياً وذلك على جرعتين صباحية و مسائية .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 100 ملغ .
· تحاميل مستقيمية 200 ملغ .
q الدراسات الحديثة حول السولينداك :
تبين هذه الدراسات أن هذا المركب له تأثير مثبط لنشاط أنزيم ألدوز ردوكتاز ، وهذا الأنزيم يتواجد بوفرة في العدسة ( الجسم البلوري ) ووظيفة هذا الأنزيم تحويل الغلوكوز إلى سوربيتول ، ويعتقد الباحثون أن هذا الأنزيم يلعب دوراً في الآلية الإمراضية لإحداث مرض الساد Cataract ( كثافة الجسم البلوري ) حيث يزداد في هذه الحالة نشاط الأنزيم ألدوز ردكتاز ولذلك يحاول الباحثون الإستفادة من السولينداك في الوقاية من الساد .
توجد بحوث أخرى حول إمكانية الاستفادة من السولينداك في أمراض الأعصاب المحيطية المترافقة مع الداء السكري حيث تبين وجود زيادة في نشاط الانزيم ألدوز ردكتاز في هذه الحالات أيضاً .
Propionic Acid Derivatives:
يمثلها : إيبوبروفين ، كيتوبروفين ، نابروكسين ، فلوربيبروفين ، تيابروفينيك أسيد .
® الاسم التجاري : Brufen
وهو مضاد للالتهاب الرثوي لكن تأثيره أقل من النابروكسين والكيتوبروفن .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة من الأمعاء ويصل للتركيز الأعظمي خلال 30-60 دقيقة .
· يرتبط بشدة مع بروتينات البلازما وبنسبة 98% .
· نصف العمر البيولوجي له ½ = t 4 ساعات .
q استعمالاته :
· التهاب المفاصل الرثوي .
· تورم المفاصل .
q التأثيرات الجانبية : صداع – دوار – قياء
q مضادات الاستطباب : القرحة الهضمية .
q الجرعة الدوائية : 600-1200 ملغ مقسمة على ثلاث جرعات .
q الشكل الصيدلاني : يحضر بشكل أقراص 200 ملغ .
® الاسم التجاري : Profenid
مضاد التهاب – مسكن ألم – خافض للحرارة
بطيء الانطراح ونصف العمر البيولوجي له 10-12 ساعة
q الاستعمالات السريرية :
معالجة التهابات المفاصل الرثوية .
معالجة التهابات المفاصل النقرسية .
q التأثيرات الجانبية :
· هضمية : غثيان – قياء – إسهال أو إمساك .
· عصبية : صداع – دوار – طنين الأذن .
· عينية : تشوش الرؤية .
q مضادات الاستطباب : قرحة – حمل .
q الجرعة : 100-300 ملغ يومياً مقسمة على جرعتين .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 50 ملغ
· حبابات 50 ملغ/2 مل .
· تحاميل 100 ملغ .
مركبات أخرى من مشتقات حمض البروبيونيك:
مضاد التهاب غير ستيروئيدي .
® الاسم التجاري Proxen
q الحرائك الدوائية :
· يصل لتركيزه الأعظمي خلال أربع ساعات .
· نصف العمر البيولوجي له ½ = t 14 ساعة ، وهو بطيء الانطراح .
q الاستعمالات السريرية :
التهاب المفاصل نظير الرثوي في المراحل الأولى ( تشكل العقيدات ) .
q التأثيرات الجانبية : غثيان – قياء – صداع – اندفاعات جلدية – اضطرابات هضمية .
q الجرعة : 250-500 ملغ يومياً مقسمة على جرعتين في اليوم .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 125 ملغ – 250 ملغ .
® الاسم التجاري : Froben لمعمل أماني .
q الحرائك الدوائية :
· سريع الامتصاص
· نصف العمر البيولوجي له ½ = t 4-7 ساعات .
· سريع الانطراح .
q استعمالاته :
التهاب المفاصل الرثوي ونظير الرثوي .
التهاب المفاصل الفقاري اللاصق .
q التأثيرات الجانبية : غثيان – قياء
q مضادات الاستطباب : القصور الكبدي أو الكلوي – قرحة – ربو .
q الجرعة الدوائية : 100-150 ملغ مقسمة على ثلاثة جرعات يومياً .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل محافظ 50 ملغ و 100 ملغ .
5- تايبروفينيك أسيد Tiaprofenic Acid :
® الاسم التجاري : Surgam
مسكن ألم – خافض للحرارة – مضاد للالتهاب الرثوي في المراحل الأولى .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بشكل جيد عن طريق الأمعاء ويصل للتركيز الأعظمي خلال 30-60 دقيقة .
· قوة ارتباطه ببروتينات البلازما 97% .
· نصف العمر البيولوجي له = t ½ 5 ساعات .
q الجرعة الدوائية : 300-600 ملغ مقسمة على ثلاثة جرعات .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 100 ملغ – 300 ملغ .
Anthranilic Acid Derivatives:
وتضم :
ميفيناميك أسيد Mefenamic Acid .
فلوفيناميك أسيد Flufenamic Acid .
وهي تبدي تأثيراً مسكناً للألم أقوى من التأثير المضاد للالتهاب أو الخافض للحرارة .
1- ميفيناميك أسيد Mefenamic Acid :
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً بـ Ponstan أو بوفن Pofen وطنياً .
q الاستعمالات السريرية :
تسكين آلام عسر الطمث التي تحدث بسبب ارتفاع البروستاغلاندين PGF1? حيث تتمتع هذه المركبات بتأثير مثبط لاصطناع البروستاغلاندينات وهي أقل المركبات اصطفائية لتثبيط COX1 .
الآلام السنية .
q الجرعة : 0.5-1 غ يومياً .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل محافظ 250 ملغ .
2- فلوفيناميك أسيد Flufenamic Acid :
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً باسم أرلف Arlef .
q الاستعمالات السريرية :
يستخدم في معالجة التهاب المفاصل نظير الرثوي في المراحل الأولى .
يستخدم في معالجة التهاب العظم والمفصل وله تأثير مسكن للألم .
q الأشكال الصيدلانية : محافظ 100 و 200 ملغ .
q الجرعة : 400-800 ملغ/يوم مقسمة على 4 جرعات .
q التأثيرات الجانبية : نقص عدد الصفيحات الدموية مما يؤهب لحدوث فرفرية .
q الحرائك الدوائية لمشتقات حمض الانترانيليك :
· تمتص هذه المركبات بشكل غير منتظم من الأنبوب الهضمي وتصل للتركيز الأعظمي بعد 1-5 ساعات .
· ترتبط ببروتينات البلازما بنسبة 95% .
q التأثيرات الجانبية لمشتقات حمض الانترانيليك :
· هضمية : لها تأثيرات مخرشة للغشاء المخاطي للأنبوب الهضمي وتسبب التهاب معدة وقولون وبدرجة أقل تحدث نزوفاً وتقرحاتٍ هضمية .
· كلوية وكبدية : تحدث قصوراً بالجرعات العالية .
· على C.N.S : صداع ، اكتئاب ، تغيرات نفسية .
· تأثيرات تحسسية : شري ، وذمة عرقية عصبية في بعض الحالات ، كما تحدث وذمة كوينيك Quinke .
· دموية : فقر دم انحلالي
التداخلات الدوائية لمشتقات الانترانيليك :
مع مميعات الدم الفموية ( مضادات فيتامين ك) : تدعم مشتقات الانترانيليك مميعات الدم الفموية وتؤازرها مما يسبب حدوث نزوف دموية .
مع الكوليسترامين الذي يحجب الحموض الصفراوية ويمنع عودتها إلى الكبد ويحرض تحول الكولسترول في الكبد إلى حموض صفراوية مما يؤدي إلى انخفاض الكولسترول وبالتالي نقص فعالية مشتقات الإنترانيليك أسيد .
كما يحجب الكولسترامين مركبات أخرى منها : الديجوكسين والديجيتوكسين.
مضادات الاستطباب لمشتقات الانترانيليك أسيد :
قرحة المعدة – التهاب الامعاء المنطقي – الحمل والإرضاع – الأطفال تحت 10 سنوات .
® الاسم التجاري : Mervan
q خواصه :
· يبدي تأثيراً مضاداً للالتهابات المفصلية والاستحالات التنكسية المفصلية .
· مضاداً للالتهابات العضلية .
· مضاداً لالتهاب العصب الوركي Sciatica ( عرق النسا ) .
q التأثيرات الجانبية : آلام شرسوفية – تقرح ونزوف هضمية – نقص شهية – تفاعلات تحسسية.
q الجرعة الدوائية : 500-1500 ملغ يومياً مقسمة على ثلاث جرعات .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل : · أقراص 500 ملغ
· تحاميل 600 ملغ .
· حبابات 650 ملغ .
® الاسم التجاري : Voltaren
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة من الأمعاء .
· يصل للتركيز الأعظمي خلال ساعة واحدة
· يرتبط مع بروتينات البلازما بشدة وبنسبة 99% .
· ينطرح بشكل حر حوالي 1% والباقي بشكل مستقلبات .
q استعمالاته السريرية :
التهاب المفاصل الرثوية .
الاستحالات الرثوية الحادة والمزمنة .
التهاب المفاصل نظير الرثوي في مراحله الاولى .
q التأثيرات الجانبية : تخريش مخاطية المعدة – آلام شرسوفية – غثيان – قياء – إسهال – صداع – دوار – تفاعلات تحسسية وتأقية – ارتفاع SGOT .
q الجرعة الدوائية : 75-150 ملغ مقسمة على ثلاث جرعات .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل : · أقراص 25-50 ملغ .
· تحاميل 25-50 ملغ .
· حبابات 75 ملغ وسعتها 3 مل ( 25 ملغ/مل ) .
® الاسم التجاري : Filden .
q خواصه :
· دواء صنعي من مشتقات أوكسي كام .
· يفيد في معالجة التهاب المفاصل الرثوي والنقرسي .
· له تأثير مثبط لاصطناع مركبات البروستاغلاندينات .
· له تأثير مثبط لتكدس الصفيحات الدموية .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة عن طريق الأمعاء .
· يصل للتركيز الأعظمي بعد ساعتين .
· نصف العمر البيولوجي له = t ½ 38 ساعة .
· يستفلب بالإماهة أو الاقتران بحمض الغلوكورونيك .
· · ينطرح 5% منه بشكل حر والباقي على شكل مستقلبات وهو بطيء الانطراح .
q التأثيرات الجانبية : تخريش معدة – نزوف هضمية – آلام شرسوفية – إسهال أو إمساك .
q مضادات الاستطباب : لا يجوز إعطاؤه أثناء الحمل والإرضاع وللأطفال دون العشر سنوات .
q الجرعة : 20 ملغ يومياً مقسمة على جرعتين 10 ملغ صباحاً و 10 ملغ مساءً .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر على شكل كبسولات 10 ملغ .
® الاسم التجاري : Telcotil .
q خواصه :
· مضاد التهاب من مشتقات الأوكسي كام يستعمل في . · التهاب المفاصل التنكسي
· التهاب المفاصل نظير الرثوي . · التهاب الأوتار المفصلية
· التهاب المفاصل الفقاري اللاصق . · الأكياس المصلية
· الوثي . · الآلام النقرسية
q الجرعة الدوائية : 20 ملغ يومياً مقسمة على جرعتين وفي الحالات الشديدة 40 ملغ يومياً .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل : · أقراص 10 ملغ – 20 ملغ
· تحاميل 20 ملغ .
5- نابوميتون Nabumetone :
® الاسم التجاري : Relifex .
مضاد التهاب ليس له أي تأثير مخرش للمعدة .
q الشكل الصيدلاني : يوجد على شكل أقراص 500 ملغ .
q الجرعة الدوائية : 1 غ أي قرصان بعد الطعام ، إما مقسمة على جرعتين أو بجرعة واحدة ويفضل إعطاؤه مساءً .
q الاستعمالات السريرية : يستخدم في :
· معالجة الآلام العضلية وآلام المفاصل الرثوية .
· معالجة التهاب المفاصل نظير الرثوي .
6- تولميتين Tolmetin :
® الاسم التجاري : Toldin
مضاد التهاب – خافض حرارة – مسكن ألم ومخرش للمعدة ويطيل زمن النزف .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة عبر الأمعاء .
· يصل للتركيز الأعظمي بعد 20-60 دقيقة .
· نصف العمر البيولوجي له = t ½ 5 ساعات .
· يتراكم في السائل المصلي للمفاصل ويصل إليه بعد ساعتين ، تصل مدة تأثيره إلى 8 ساعات .
· يرتبط مع بروتينات البلازما بنسبة 99% .
· يستقلب في الكبد بالأكسدة .
q التأثيرات الجانبية : آلام شرسوفية – عسر هضم – غثيان – قياء – تقرح معدي أو اثني عشري – توتر عصبي – قلق – أرق – دوار .
q الجرعة الدوائية : 800-1600 ملغ مقسمة على عدة جرعات وكحد أقصى 2 غ .
7- إيتودولاك Etodolac :
® الاسم التجاري : Lodin ، مركب حديث لمعمل أبجون .
q خواصه :
· مضاد للالتهاب الرثوي مثبط لأنزيم سيكلوأوكسيجيناز COX ويثبط اصطناع PGE2 في الغشاء المخاطي للمعدة .
· له تأثير طارح لحمض البول .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة وبشكل جيد عن طريق الأمعاء ويرتبط بشدة مع بروتينيات البلازمابنسبة99%.· الاستقلاب : يستقلب في الكبد بالاقتران مع حمض الغلوكورونيك وينطرح مع عصارة الصفراء ويتعرض للدوران الكبدي المعوي .
· نصف العمر البيولوجي = t ½ 7 ساعات .
· مدة التأثير 6-8 ساعات .
q التأثيرات الجانبية :
· تخريش مخاطية المعدة خاصة بالجرعات العالية .
· في الجرعات العادية ليس له تأثيرات جانية عدا التأثيرات التحسسية الأرجية والعصبية المركزية .
qالاستعمالات السريرية :
معالجة التهاب العظم والمفصل .
التهاب المفاصل نظير الرثوي .
q الجرعة الدوائية : 200-400 ملغ يومياً .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 200 ملغ أو 400 ملغ .
ثانياً – مضادات الالتهاب غير الستيروئيدة ذات التأثير البطيء Slow Reacting N.S.A.I.Ds :
الذهب Au عنصر ثقيل ويتميز انه عنصر خامل ، له ألفة عالية للارتباط والاتحاد مع الكبريت ذي التأثير المرجع ، وتعرف المعالجة بأملاح الذهب باسم Chrysotherapy .
تحضر أملاح الذهب بعدة أشكال دوائية وتصنف إلى فئتين :
أملاح الذهب المعدة للإعطاء عن طريق الحقن .
I- أملاح الذهب المعدة للإعطاء عن طريق الحقن :
وتقسم بدورها إلى :
أملاح الذهب المائية : ويمثلها صوديوم أوروثيوسلفات Na-Aurothiosulfate
( ® سانوكريزين) وصوديوم أوروثيومالات Na-Aurothiomalate .
أملاح الذهب الغروية الزيتية : ويمثلها صوديوم اوروثيوغلوكوز Na-Aurothioglucose ( ® سالبونال ) وصوديوم أوروثيوغليكانيد Na-Aurothioglycanide ( ® لورون ) .
q الحرائك الدوائية :
· لا تمتص أملاح الذهب المعدة بطريق الحقن بشكل جيد عن طريق الأنبوب الهضمي لذلك تعطى عن طريق الحقن العضلي ( ويمكن في بعض الحالات الحقن وريدياً ) .
· تمتص أملاح الذهب المائية بسرعة أكبر من أملاح الذهب الغروية الزيتية .
· ترتبط أملاح الذهب بقوة مع بروتينات البلازما خاصة الألبومين ، كما ترتبط مع الـ Globulin a1 بشكل جيد .
· وهي بطيئة الانطراح وتميل للتراكم في العقد اللمفاوية والجهاز الشبكي البطاني ( كبد،طحال، نقي العظام …… ) .
· نصف العمر البيولوجي فقد كان يقدر سابقاً بـ 7 أيام . أما حديثاً فتشير الدراسات إلى أن t ½ لها في الدم هو 26 يوماً . أما في النسج فهو حوالي 40-128 يوماً .حتى أنه يمكن كشف كمية زهيدة من الذهب في البول بعد عدة أشهر من إعطائها .
q آلية التأثير: غير معروفة تماماً ،لكن توجد ثلاثُ دراسات تعتمد ثلاثَ آليات تستند إلى طبيعة وصفات التهاب المفاصل نظير الرثوي Rheumatoid Arthritis ، الذي يعلل بأنه ناجم عن تثبيط نشاط مجموعة الأنزيمات المسؤولة عن الاستقلاب داخل الخلايا وفي مستوى الغشاء المصلي المفصلي .
كما تبين أن هذا المرض ناجم عن تثبيط نشاط الجهاز الخاص بنقل جذر السلفدريل أوالثيول . ومن هذه الأنزيمات : ثيول ميثيل ترانسفيراز إضافة إلى مجموعة من أنزيمات الأكسدة والإرجاع .
أما آليات تأثير أملاح الذهب المقترحة فهي :
تعمل أملاح الذهب على إعادة تنشيط جهاز السلفدريل ونشاط الأنزيمات المسؤولة عن الاستقلاب داخل الخلوي .
تعلل آلية التأثير بأن لمركبات أملاح الذهب تأثيراً منظماً للمناعة Immune Regulatory حيث أن التهاب المفاصل نظير الرثواني يصنف ضمن الأمراض ذاتية المناعة .
تعلل بأن أملاح الذهب تثبط نشاط البالعات وعملية البلعمة حيث تبين أنه في حال الإصابة بهذا المرض تزداد البلعمة الخلوية .
q الاستعمالات السريرية :
تستخدم أملاح الذهب في معالجة التهاب المفاصل نظير الرثواني المترقي والمترافق بارتكاسات تنكسية تآكلية نشيطة في المفاصل ؛ وتستخدم في حالة فشل الأدوية الأخرى في العلاج .
ويتأخر ظهور نتائج هذه المركبات لعدة أسابيع لذلك ينبغي الانتظار مع ضرورة مراقبة التأثيرات الجانبية مع الأخذ بعين الاعتبار أن قابلية المريض للتحسن بالمعالجة بأملاح الذهب تصل إلى 20% وهي نسبة ضئيلة جداً لأنه ( التهاب المفاصل نظير الرثواني ) مرض معند وصعب المعالجة .
كما تكثر حالات التنكس Relapde في حال التوقف عن العلاج ( أي سوء الحالة العامة للمريض وتفاقم حالة المفاصل ) حيث تبلغ نسبة حالات النكس 60-80% ولتخفيف هذه النسبة يمكن إعطاء هذه المركبات على فترات ( كورسات ) .
q الجرعة :
· تعطى بالحقن ويفضل إعطاء أملاح الذهب المائية بالحقن العضلي ، نبدأ بـ 10 ملغ/أسبوع تزاد في الأسبوع الثاني إلى 25 ملغ وفي الثالث إلى 50 ملغ ونستمر هكذا على مدى 20 أسبوعاً تقريباً حتى نصل إلى جرعة دوائية 1 غ/أسبوعياً وهناك دراسات تتبع أنظمة أخرى من العلاج مثل إعطاء 100 ملغ كل شهر لكن يشترط أن يكون مجموع الجرعات على مدى عدة أشهر لا يتجاوز 1 غ/أسبوع .
· وبالنسبة للأطفال تقدر الجرعة حسب الوزن حيث يعطى 1 ملغ/كغ في الأسبوع الواحد وعلى مدى 20 أسبوعاً .
q التأثيرات الجانبية : وتظهر عند حقن 200-400 ملغ من املاح الذهب وتتضمن :
· التهاب جلد توسفي مكان الحقن · تأثيرات تحسسية .
· التهاب الفم وجوف الفم والغشاء المخاطي فيه · طعم معدني على اللسان
· بيلة آحينية ناجمة عن التهاب الكبب والكلية .
· احتمال ظهور متلازمة النفروز ( وتتضمن : بيلة آحينية + ارتفاع ضغط شرياني + وذمات أطراف ) .
· كذلك يحدث فقدان للكريات البيضاء المحببة وفقر دم لا تصنعي .
q الأشكال الصيدلانية:
· أملاح الذهب الغروية : تحضر أملاح الذهب الغروية على شكل حبابات بتركيز 50 ملغ/مل .
وعلى سبيل المثال صوديوم أوروثيو غلوكوز يحضر بتركيز 50 ملغ/مل وسعة الحبابة 10مل حيث يحضر هذا الملح بإزابة الذهب في نوع من الزيوت الثابتة الماخوذة من بذور السمسم ( السيرج ) Sesam Oil بنسبة 2% مع مادة أخرى هي ألمنيوم مونو سيترات مع مادة حافظة مضادة لنمو الفطور هي بروبيل باربن .
· أملاح الذهب المائية : صوديوم اوروثيو مالات أو سلفات يحضر بشكل حبابات 10 ملغ/مل أو 50 ملغ/مل وهي الأفضل كما ذكرنا .
أمكن تحضير مركب واحد منها عن طريق الفم واسمه أورانوفن .
أورانوفن Auranofin :
® الاسم التجاري : رايدورا Ridaura لمعمل أمريكي .
q الأشكال الصيدلانية : أقراص 3 ملغ .
q الجرعة : 6 ملغ/يوم ، 3 ملغ صباحاً و 3 ملغ مساءاً .
وتستمر الجرعة عدة أشهر 3-6 أشهر .
q التأثيرات الجانبية : إسهال – تصبغات جلدية خاصة لدى التعرض للأشعة فوق البنفسجية U.V.R وكذلك اضطرابات هضمية مثل غثيان – قياء والتهاب غشاء باطن الفم .
ملاحظة هامة : في حال تناول جرعة كبيرة من أملاح الذهب يستخدم المضاد النوعي اللاقط لعنصر الذهب وهو مركب ديمركابرول 3-5 ملغ/كغ وزن في اليوم الأول كل 4 ساعات وفي اليوم الثاني كل 6 ساعات وفي اليوم الثالث وحتى العاشر كل 12 ساعة .
2- دي بنسيلامين Dipenicillamine :
® الاسم التجاري : Artamin .
وهو مركب صنعي يتم تحضيره بإماهة البنسلين ، وتركيبه داي ميثيل سيستئين .
q يستفاد منه في معالجة التهاب المفاصل نظير الرثوي بنسبة عالية حيث يخفف من آلام المفاصل والوذمات المفصلية وصلابتها كما يحد من العجز الوظيفي .
q آلية التأثير :
يلتقط عنصر النحاس ( لاقط نوعي ) : حيث أنه في التهاب المفاصل نظير الرثوي يزداد تركيز النحاس في الأغشية والسوائل المفصلية .
يثبط تشكل ألياف الغراء ( الكولاجين ) حيث يزداد تشكل الغراء في التهاب المفاصل نظير الرثوي .
يعتبر دي بنسيلامين منظماً للمناعة من ناحية ومثبطاً لنشاط البالعات من ناحية أخرى . حيث تبين بالدراسات أنه يزداد نشاط الخلايا البالعة في حالة التهاب المفاصل نظير الرثوي ، كما يثبط نشاط الغلوبيولينات المناعية IgG , IgA , IgM ويخفف من مستواها .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 125 ملغ و 250 ملغ .
q المعالجة : تظهر فعالية بعد فترة متأخرة ( عدة أيام أو أسابيع ) حيث أن مدة العلاج تمتد من عدة أيام إلى 12 أسبوع . ويمكن أن يبدي نقصاً في الفعالية تدريجياص مع استمرار العلاج .
تعطى في البدء جرعات صغيرة 125 ملغ/يوم تزاد تدريجياً حتى تصل إلى 250 ملغ/يوم ثم يعطى 250 ملغ مرتين في اليوم ( أي 500 ملغ يومياً ) ثم تزاد لتصبح 500 ملغ مرتين في اليوم أي تصل الجرعة حتى 1 غ/يوم وهو الحد الأقصى الذي يمكن إعطاؤه .
q الاستعمالات السريرية :
التهاب المفاصل نظير الرثوي .
التهاب الكبد التنكسي العدسي ( داء ويلسون ) .
بيلة السيستئين Cystinuria .
q التأثيرات الجانبية : يسبب في 30% من حالات المعالجة به :
تأثيرات تحسسية : تشمل التهاب الجلد والأغشية المخاطية ، وأخطر التفاعلات التحسسية مرض جهازي تحسسي سمي الذؤابة الحمامية اللجهازية Systemic Lupus erythematosus يتناول جميع الأجهزة ويعتمد تشخيصه على وجود خلايا هارغريفز .
اضطرابات هضمية : غثيان – قياء – نقص الشهية للطعام – طعم معدني في اللسان – فقدان حس الذوق .
اضطرابات دموية : نقص عدد الصفيحات الدموية – نقص عدد الكريات البيض .
تأثيرات كلوية : التهاب كبب وكلية – بيلة آحينية – متلازمة النفروز .
تأثيرات سمية كبدية .
تأثيرات أخرى : حمى دوائية – صداع – ألم في الحنجرة – التهاب عصب بصري .
الاسم التجاري:Decaris
q الاستعمالات السريرية :
يعتبر من الأدوية الطاردة للأسكاريس والملقوات العفجية Ankylostoma doudenaale.
له تأثير منظم للمناعة وبالتالي يستفاد منه في معالجة التهاب المفاصل نظير الرثواني .
علاج القلاع Aphthous ulcer من منشأ مناعي .
q الأشكال الصيدلانية :
· يحضر بشكل أقراص 150 ملغ للبالغين تحوي العلبة قرصاً واحداً فقط .
· أقراص 50 ملغ للأطفال تحوي العلبة قرصين .
q الجرعة :
· في معالجة القلاع والتهاب المفاصل نظير الرثواني يعطى بمعدل 150 ملغ يومياً مقسمة على 3 جرعات ( كل واحدة 50 ملغ ) أو 100 ملغ يومياً على مدى 4-6 أسابيع حتى يظهر التأثير في تنظيم المناعة .
q التأثيرات الجانبية :
تأثيرات تحسسية : اندفاعات جلدية شروية .
تأثيرات دموية : نقص الكريات البيض لذلك يجب مراقبة الصيغة الدموية .
تأثيرات هضمية : غثيان – قياء – عسرة هضم – انتفاخ بطن .
تأثيرات كلوية : زيادة آزوت الدم .
تأثيرات عصبية : صداع – رجفان أطراف – أرق – تنبيه قشر الدماغ ( صعوبة النوم ) .
ملاحظة : من المركبات المثبطة للمناعة آزاثيوبرين – سيكلوفوسفاميد – كلوروكين ………
نهاية بحث مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
جميع الصفحات خاصة بموقع www.mbjabri.8k.com