Free Web Hosting Provider - Web Hosting - E-commerce - High Speed Internet - Free Web Page
Search the Web

القائمة الأساسية

منبهات الجملة العصبية المركزية

C.N.S Stimulants

يتضمن هذا البحث العناوين التالية:

تصنف منبهات الجملة العصبية المركزية إلى ثلاث فئات حسب التقسيمات التشريحية للجملة العصبية المركزية ، وهي :

  1. منبهات قشر الدماغ .
  2. منبهات البصلة السيسائية .
  3. منبهات النخاع الشوكي .

أولاً – منبهات قشر الدماغ Cortex Stimulants :

وتتضمن :

- قلويدات الكزانتين Xanthine Alkaloids :

الكافئين Caffeine ، ثيوبرومين Theobromine ، ثيوفيلين Theophylline ومشتقه الأمينوفيلين Aminophylline .

- الكوكائين Cocaine : من المخدرات الموضعية .

- الأتروبين Atropine : من حالات نظير الودي .

- أمفيتامين Amphetamine : من مقلدات الودي الصنعية المحدثة للإدمان .

- مثيل فينيدات Methylphenidate (ريتالينRitalin)

وسندرس منها قلويدات الكزانتين والمثيل فينيدات أما باقي المركبات فتدرس مع الفئات التي تنتمي إليها لاحقاً .

قلويدات الكزانتين Xanthine Alkaloids :

بناؤها الكيميائي :

تتألف قلويدات الكزانتين من حلقتين خماسية وسداسية مرقمة كما في الشكل التالي :

يتصل R1 بذرة N رقم 1 .

يتصل R2 بذرة N رقم 3 .

يتصل R3 مع ذرة N رقم 7 .

تختلف صيغة قلويدات الكزانتين تبعاً لاختلاف هذه الجذور كما يلي :

  1. الكافئين Caffeine : وهو قلويد طبيعي يستخرج من بذور القهوة العربية ، يكون فيه = R1 = R2 = R3 جذر متيل ، ويسمى 1,3,7 تري مثيل كزانتين1,3,7 Trimethylxanthine .
  2. الثيوفيللين Theophyline : وهو قلويد طبيعي يستخرج من أوراق الشاي ، يكون فيه = R2 = R1 جذر مثيل و H = R3 ، ويسمى 1,3 دي مثيل كزانتين1,3 Dimethylxanthine .
  3. الثيوبرومين Theobromine : وهو قلويد طبيعي يستخرج من بذور الكاكاوTheobroma cacoa ، يكون فيهH=R1 و= R3 =R2 جذر متيل ، ويسمى 3,7 دي مثيل كزانتين 3,7 Dimethylxanthine .

نلخص ما سبق بالجدول التالي :

الجذر R

الكزانتين قلويدات

N7- R3

N3-R2

N1-R1
كافئين

CH3

CH3

CH3
ثيوفيللين

H

CH3

CH3
ثيوبرومين

CH3

CH3

H
  1. الأمينوفيللين Aminophylline : وهو مشتق من الثيوفيللين بإضافة إثيلين ديامينH2N-CH2-CH2-NH2 لذلك يدعى Theophylline Ethylene Diamine .
  2. وهناك مشتق آخر هو البنتوكسي فيللين Pentoxyphylline المعروف تجارياً بـ Trental لكنه لا يملك تأثيراً عصبياً .

الحرائك الدوائية :

تمتص قلويدات الكزانتين بصعوبة في أنبوب الهضم خاصة في وسط المعدة ، وذلك لأن لها تفاعلاً قلوياً ضعيفاً جداً وتقدر قيمة Pkb = 0.8 ، لكنها تصل لمكان التأثير بسرعة أكبر وبتراكيز أكبر بالحقن الوريدي أو العضلي . وللتغلب على صعوبة انحلالها في الماء تحضر قلويدات الكزانتين بشكل أملاح صودية وعلى هذا الأساس فإن :

  1. الكافئين يحضر على شكل صوديوم سيترات الكافئين وصوديوم بنزوات الكافئين .
  2. الثيوفيللين يحضر على شكل ملح أنهيدروس Anhydrous ( لا يحتوي ماء )أنهيدراز ثيوفيللين أسيتات وغليسينات الصوديوم ثيوفيللين و ثيوفيللين كالسيوم أسيتات .
  3. الثيوبرومين يحضر على شكل ثيوبرومين كالسيوم ساليسيلات .

وبذلك تصبح هذه القلويدات قابلة للامتصاص فتتوزع وتنتشر في أنسجة الجسم وأخلاطه .

تبلغ نسبة ارتباط هذه المركبات مع بروتينات البلازما 50-65% ( ثيوفيللين 50% ) وحجم التوزع الدوائي 0.4-0.6 لتر/كغ من وزن الجسم .

الاستقلاب :

تتعرض قلويدات الكزانتين للاستقلاب بأحد طريقين :

  1. الاستقلاب بالأكسدة .
  2. الاستقلاب بإزالة جذر المثيل :

· يستقلب الكافئين إلى : 1-متيل يوريك أسيد 1-Methyl Uric Acid وَ 1-متيل كزانتين 1-Methyl Xanthine .

· ويستقلب الثيوفيللين إلى : 1-3 داي متيل يوريك أسيد 1,3 Dimethyl Uric Acid .

· ويستقلب الثيوبرومين إلى : 3 متيل كزانتين 3-Methyl Xanthine وَ 7 متيل يوريك أسيد 7-Methyl Uric Acid

ملاحظة : هذه المستقلبات لا تعمل على زيادة حمض البول Uric Acid على الرغم من احتوائها على هيكل اليوريك أسيد وبالتالي فهي لا تؤهب للإصابة بالنقرس ولا مانع من تناول المريض المصاب بالنقرس الشاي والقهوة على خلاف ما يعتقده بعض الأطباء ، فهذه المستقلبات تختلف عن الأدنين والغوانين اللذين يتحولان إلى كسانتين وهيبوكسانتين ثم إلى حمض البول .

آلية التأثير :

  1. تعتمد هذه المركبات على تثبيط نشاط فوسفو دي إستراز PDE وبالتالي فهي تعمل على زيادة الناقل الكيميائي cAMP المسؤول عن إحداث كافة التأثيرات الدوائية لقلويدات الكزانتين ، حيث يقوم بتنبيه مستقبلات الجهاز الودي خاصة مستقبلاتb حيثما وجدت .
  2. توجد آلية تأثير أخرى وذلك في مستوى الوصل العصبي العضلي : وهنا تعلل الآلية بعلاقة مركبات الكزانتين بتحرير شوارد الكالسيوم ، فقد تبين أن قلويدات الكزانتين ( خاصة الكافئين ) تزيد تركيز شوارد الكالسيوم داخل الخلية Ca++ ] I ]ويعلل ذلك بأنها تعمل على نضوب مراكز ادخار++Ca في الشبكة الهيولية الباطنة E.R وتؤدي إلى خروج شوارد الكالسيوم منها وبالتالي زيادة تركيز شوارد الكالسيوم داخل الخلية التي بدورها تعمل على زوال الاستقطاب وتقلص الليف العضلي المخطط .
  3. كذلك فإن زيادة تركيز شوارد الكالسيوم في مستوى الوصل العصبي العضلي تؤدي إلى ارتباطه مع البروتين النوعي له وهو الكالموديولين مما يؤدي إلى تشكيل مركب فعال هو كالسيوم – كالموديولين وهذا المركب بدوره ينشط أنزيم MLCK الذي يقوم بتنشيط البروتينات المقلصة وارتباط الأكتين والميوزين وبالتالي حدوث التقلص العضلي .

التأثيرات الدوائية لقلويدات الكزانتين :

1- على مستوى الجملة العصبية المركزية :

جميع مركبات الكزانتين منبهة لقشر الدماغ وتزيد النشاط الحركي والفكري وترفع درجة الشعور بالتعب وقد قبل في القهوة أنها تزيد القوة ، ولا تؤثر هذه المركبات بنفس الدرجة ويكون تسلسل هذا التأثير كما يلي :

كافئين > ثيوفيللين > أمينوفيللين > ثيوبرومين

وقد تبين أن للكافئين بالجرعة العالية ( 150-250 ملغ ) تأثيراً منبهاً للبصلة السيسائية ،وبالتالي فهو ينبه مركز التنفس كما أن له تأثيراً منبهاً للنخاع الشوكي بالجرعات الأعلى وبالتالي تزداد المنعكسات الشوكية .

2- على مستوى الجهاز القلبي الوعائي :

  1. على مستوى القلب : ينبه الكافئين عضلة القلب مباشرة ويزيد قوة التقلص وحصيل القلب ويسرعه ، أما التسلسل في التأثير فهو :

  2. ثيوفيللين > كافئين > ثيوبرومين > امينوفيللين

    يزداد معدل ضربات القلب بسبب التأثير الإيجابي على معدل النظم ، ومن المحتمل أن تحدث اضطراباً في نظم القلب خاصة الثيوفيللين . كما تحدث تأثيراً موسعاً للأوعية الإكليلية و تزيد التروية الدموية في الرئتين .

    التعليل :

    تعمل قلويدات الكزانتين على زيادة نشاط cAMP الذي ينبه مستقبلاتb 1 في القلب فتزداد قوة تقلص القلب وعدد ضرباته .

  3. على مستوى الأوعية الدموية والضغط الشرياني : لا تحدث قلويدات الكزانتين أي تغير في الضغط الشرياني بالجرعات العلاجية العادية . أما بالجرعات العالية والقريبة من الجرعات السمية فإنها تسبب هبوطاً في الضغط الشرياني ( والسبب أن cAMP ليس له تأثير على مستقبلاتa بل أكثر تأثيراته على مستقبلات b) .
  4. لذلك إعطاء الأمينوفيللين يؤدي إلى هبوط الضغط الشرياني بسبب توسع الأوعية الدموية الحشوية والكلوية .

    أما بالنسبة للأوعية الدموية الدماغية فقد تبين أن الكافئين يقبض الأوعية الدماغية ، ويعلل ذلك بعدة آليات منها أن للكافئين تأثيراً منبهاً أو مقلصاً مباشراً للعضلات الملساء فيها،وهنالك آلية أخرى جديدة وهي أن الكافئين يمكنه تنبيه مستقبلات aوهي المسيطرة في الأوعية الدماغية وتنبيهها دائماً منشط..

    3- على مستوى العضلات الملساء :

    تحدث قلويدات الكزانتين ارتخاءً للعضلات الملساء وذلك بتنبيه مستقبلاتb2 ( وتنبيهها مرخٍ دائماً وبالتالي فهي تؤدي إلى حدوث توسع قصبي لذلك يستفاد من مركبات الثيوفيللين والأمينوفيللين في معالجة الربو ، وفي الأمعاء تؤدي قلويدات الكزانتين إلى حدوث ارتخاء في العضلات الملساء وبالتالي تثبيط الحركة الحوية .

    تسلسل تأثير قلويدات الكزانتين على العضلات الملساء :

    أمينوفيللين > ثيوفيللين > كافئين > ثيوبرومين

    4- على مستوى الجهاز البولي :

    تعتبر قلويدات الكزانتين من المدرات البولية حيث تعمل على زيادة الجريان الدموي في مستوى الكبب وبالتالي تنشيط فعل الإدرار ويعلل ذلك بأنها تثبط وتنقص من عود امتصاص شوارد الصوديوم والكلور كما تعمل على زيادة إفراز هذه الشوارد إلى داخل الأنابيب عن طريق الأوعية المستقيمة Vasa Recta .

    5- التأثيرات الدموية :

    تحدث لزوجة في الدم ، لذلك لا يجوز تناول الشاي والقهوة أثناء الدورة الطمثية لأن لها تأثيراً مخثراً للدم عبر زيادة نشاط العامل النسيجي الخامس بروأكسليرين ( طليعة العامل المسرع ) والعامل الثالث الثرومبوبلاستين النسيجي .

    التأثيرات الجانبية لقلويدات الكزانتين :

التأثيرات السمية لقلويدات الكزانتين:

تحدث نتيجة تناول كمية كبيرة من مركبات الكزانتين وهي تحدث اختلاجات عضلية ارتعاشية شبيهة بالصرعية Epileptiform Convulsions .

يبلغ المقدار السمي المميت للكافئين مثلاً 10 غ وتبدأ التأثيرات السمية بالظهور عند تناول 1 غ كافئين ويقدر أن فنجان القهوة يحوي حوالي 75-150 ملغ كافئين ، أي وسطياً 100 ملغ وبالتالي تظهر التأثيرات السمية عند تناول 10 فناجين قهوة تقريباً وإن تناول 100 فنجان يكون مميتاً ، وهناك مشروبات أخرى شائعة تحوي قلويدات الكزانتين بنسب مختلفة مثل :

  1. القهوة المرة : تركيز الكافئين فيها أعلى من القهوة العادية ( 1 كغ بن لكل 300 سم2 ماء ) وبالتالي كل 1 مل يحوي 50 ملغ أي أن 3 مل قهوة مرة تعادل فنجان قهوة عادية .
  2. يحوي فنجان الشاي الوسطي على 30-50 ملغ كافئين و 20 ملغ ثيوفيللين .
  3. يحوي فنجان الكاكاو الوسطي 15-18 ملغ كافئين و 25 ملغ ثيوبرومين .
  4. بعض المشروبات الغازية تحوي خلاصة الكولا وهي مادة منبهة لاحتوائها على الكافئين ولا يجوز الإكثار منها ويقدر أن خلاصة الكولا تحوي 3-3.5 ملغ في كل أونصة ( أوقية سائلة = 29 ميلي لتر ) .
  5. المتة : وتحتوي على الكافئين بمعدل 1 ملغ/مل من خلاصة المتة

مضادات استطباب قلويدات الكزانتين :

  1. التهاب العضلة القلبية .
  2. لا يجوز تناولها عند الأطفال . رغم وجود بعض الاستطبابات عند بعض حديثي الولادة .

1- الكافئين Caffeine :

q الأشكال الصيدلانية :

يحضر الكافئين بشكل صوديوم سترات الكافئين وبنزوات الكافئين ، على شكل :

· أقراص 60-100-250 ملغ ،

· حبابات 250 ملغ/مل وسعة الحبابة 2 مل .

q الجرعة : 150-250 ملغ × 3 مرات يومياً .

q الاستعمالات السريرية :

  1. يستخدم في معالجة الوهن العضلي العصبي والتعب النفسي والميل إلى النوم والنعاس باعتباره منبهاً لقشر الدماغ .
  2. يستخدم الكافئين في الحالات الخفيفة من التسمم بالباربيتورات .
  3. التسمم الحاد بالكحول وذلك في مرحلة السبات حيث تتم المعالجة بإعطاء الأدوية المنبهة لقشر الدماغ .
  4. في علاج الشقيقة : حيث يحضر الكافئين بمعدل 100 ملغ بالمشاركة مع طرطرات الإرغوتامين بمعدل 1 ملغ .
  5. يستفاد من الكافئين كمنشط للقلب في حال توقف التنفس عند حديثي الولادة بهدف تنبيه المركز المحرك الوعائي ، إلا أن الثيوفيللين هو الأفضل في هذه الحالة .

q التسمم بالكافئين : أعراض وعلامات التسمم بالكافئين هي : صداع شديد – غثيان وقياء – تعرق – أرق – قلق – تململ – خوارج انقباض – اختلاجات ارتعاشية شبيهة بالصرعية .

2- الثيوفيللين Theophylline :

q الأشكال الصيدلانية :

· حبابات 250 ملغ/مل من ملح ثيوفيللين أسيتات .

· أقراص 250-500 ملغ من ملح ثيوفيللين كالسيوم ساليسيلات .

· أقراص 100 ملغ من ملح غليسينات الصوديوم ثيوفيللين

q الجرعة :

· 5-6 ملغ/كغ عند البالغين وذلك بطريق غير الحقن الوريدي ( 200-500 ملغ يومياً ) .

· 0.9 ملغ/كغ عن طريق الحقن الوريدي .

· عند حديثي الولادة يعطى بالوريد بمعدل 0.1-0.2 ملغ/كغ

q التركيز العلاجي الفعال : 10-20 ميكروغرام/مل بلازما ، وتبدأ التأثيرات السمية للثيوفيللين بالظهور في حال تجاوز تركيزه الـ 20 ميكروغرام/مل بلازما ، لذلك يجب إعطاء الجرعات العلاجية في مرضى الربو بشكل دقيق جداً خاصة عند الأطفال فكمية قليلة منه قد تحدث خوارج انقباض .

q نصف العمر البيولوجي ½ t : يختلف بين : · البالغين : 3.5-8 ساعات .

· الأطفال وحديثي الولادة : 14-58 ساعة .

q الاستعمالات السريرية :

  1. معالجة هجمة الربو القصبي : حيث أن الثيوفيللين مركب موسع وعائي ومضاد لتشنج العضلات الملساء ، وقوة ارتباطه ببروتينات البلازما 50% ، وله هامش أمان ضيق لذلك يجب رصد تركيزه الدوائي أثناء العلاج TDM .
  2. تشنج العضلات الملساء في الطرق الصفراوية والبولية .
  3. له تأثير منشط للقلب ، لذلك يستخدم بجرعات صغيرة في معالجة استرخاء القلب الاحتقاني ووذمة الرئة الحادة ولا يستخدم في معالجة ألم الذبحة الصدرية

3- الأمينوفيللين Aminophylline :

q يشتق من الثيوفيللين بإضافة جذر إثيلين ديامين Ethylene Diamine NH2-CH2-CH2-NH2 وله نفس استعمالات الثيوفللين .

q الأشكال الصيدلانية :

· حبابات 250 ملغ/5 مل للحقن الوريدي ، ويجب أن يتم الحقن ببطء وحذر ، ويمكن في بعض الحالات حقنه عضلياً I.M

· تحاميل 250 ملغ .

· أقراص 100-200 ملغ .

q الجرعة الدوائية :

· عند البالغين : 250-500 ملغ يومياً .

· عند الأطفال : 5 ملغ/كغ وزن ويفضل عدم إعطائها مساءً لتجنب حدوث الأرق والاختلاجات العضلية التي تحدث نتيجة تنبيه قشر الدماغ .

q التأثيرات الجانبية :

يمتلك الأمينوفيللين تأثيراً مدراً للبول وموسعاً للأوعية الدموية وخافضاً للضغط لذلك لا يجوز إعطاء حقنة الأمينوفيللين والمريض بوضعية الوقوف لأن ذلك يحدث لديه انخفاض ضغط انتصابياً .

كما ينبه الأمينوفيللين قشر الدماغ مما يسبب اختلاجات عضلية خاصة عند الأطفال ،لذلك يجب أخذ هذه التأثيرات بعين الاعتبار للتغلب عليها بمشاركته الامينوفيللين مع أحد مركبات الباربيتورات وهو الفينوباربيتون .

4- ديبروفيللين Diprophylline :

® الاسم التجاري : Etaphylline أو Etaphen .

q الاشكال الصيدلانية : · أقراص 200 ملغ

· شراب 100 ملغ/5 مل

· حبابات 500 ملغ/2 مل .

q الجرعة : 200 ملغ × 3 مرات يومياً ؛ أو حبابة واحدة يومياً .

5- الثيوبرومين Theobromine :

q الأقل استعمالاً ، ويستخلص من بذور الكاكاو الذي يدخل في صناعة كل أنواع الشوكولا ، وله تأثير مدر للبول .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 250 ملغ من ملح كالسيوم ساليسيلات الثيوبرومين .

q الجرعة : 250-500 ملغ يومياً .

- ملاحظة : الشوكولا : منبهة وتزيد الوزن لاحتوائها على :

  1. الكاكاو الحاوي على الثيوبرومين .
  2. الزبدة – الحليب – السكر بالإضافة إلى المكسرات وجوز الهند .

6- بنتوكسي فيللين Pentoxyphylline :

q من مشتقات الكزانتين نصف الصنعية الحديثة .

® الاسم التجاري : Trental . وأول من طرحه في الأسواق هو معمل هوكس الألماني .

q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 100-400 ملغ

· حبابات للحقن الوريدي .

q الجرعة : · 100-200 ملغ × 3 مرات يومياً P.O .

· بالحقن الوريدي حيث يعطى بجرعة 100 ملغ يومياً تزاد حتى 400 ملغ .

· يمكن حقن البنتوكسي فيللين داخل الشرايين وذلك في حالات الضرورة .

q الاستعمالات السريرية :

ليس للبنتوكسي فيللين تأثير موسع قصبي لذلك لا يستخدم في علاج الربو القصبي ، بل له استعمال فريد ومميز حيث يتميز بتأثيرات نوعية في تحسين التروية الدموية في الأوعية الشعرية في الدماغ والأوعية الشعرية المغذية للأعصاب المحيطية ، كما أنه يتميز بأنه يتواجد داخل الكريات الحمر بتركيز عالٍ . وتعلل آلية تأثيره بأنه يثبط أنزيم PDE فوسفو دي استراز ويرفع مستوى cAMP داخل الكريات الحمراء .

كما يعمل البنتوكسي فيللين على إنقاص لزوجة الدم وبالتالي فإن له تأثيراً مميعاً للدم وذلك للأسباب التالية :

  1. يقلل وينقص من تكدس الصفيحات الدموية ويعلل هذا التثبيط بتحريره أحد مركبات البروستاغلاندين وهو PGI2 ويعرف باسم بروستاسيكلين Prostacycline وهو مثبط في الحالة الطبيعية لتكدس الصفيحات .
  2. ينقص مستوى الفيبرينوجين في الدم .

متيل فينيدات Methyl Phenidate :

q مركب صنعي من مشتقات الببريدين .

  1. ينبه قشر الدماغ والمراكز الحيوية في البصلة السيسائية . وهو أقوى من الكافئين في قدرته على تنبيه قشر الدماغ إلا أنه أقل قوة من الأمفيتامين، كما أنه أقل إحداثاً للتأثيرات الجانبية على الجهاز القلبي الوعائي مقارنة مع كليهما.

® الاسم التجاري : Ritaline .

q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 5-10 ملغ

· حبابات 15 ملغ للحقن الوريدي في الحالات الإسعافية والعضلي في الحالات العادية.

q الجرعة : 10-30 ملغ يومياً .

q الاستعمالات السريرية :

  1. ويستخدم في معالجة الميل للنوم والنعاس .
  2. معالجة متلازمة فرط النشاط الحركي عند الأطفال والتي تتظاهر بكثرة الحركة مع عدم القدرة على التركيز مع سلوك عدائي اندفاعي تخريبي ( آلية التأثير غير معروفة ) .

ثانياً – منبهات البصلة السيسائية Medulla Stimulants :

1- البيكروتوكسين Picrotoxine :

q مركب لاكتوني Lactone يستخلص من كرز سم السمك Fish Berries Poisoningوهذا اللاكتون يتميز بأنه خالٍ من هنصر الآزوت وبذلك فهو يختلف عن كافة القلويدات الأخرى والحاوية على عنصر الآزوت .

q الاستعمال السريري والتأثيرات الجانبية :

يتميز بتأثيره المنبه للبصلة السيسائية والمراكز الحيوية فيها والجرعة العالية منه تحدث تقلصات عضلية ارتجاجية أو رمعية ( انعطاف وانبساط كما في الصرع ) ويعمل على رفع الضغط الشرياني بتنبيهه المنطقة الرافعة للضغط في المركز المحرك الوعائي وينبه بشدة مركز التنفس .

وكذلك بالجرعات العالية ينبه النخاع الشوكي لأنه لا توجد حواجز تشريحية بين أجزاء C.N.S .

يستخدم البيكروتوكسين في الحالات المعتدلة من التسمم بالباربيتورات أما في حالات التثبيط التام للمركز المحرك الوعائي والمركز التنفسي فلا توجد فائدة من استخدامه .

q آلية التأثير :

يحاصر ويعاكس نشاط الوسيط GABA ( في مستوى القشر والبصلة ) في مستوى الغشاء ما قبل المشبك ويحاصر المنعكسات المثبطة في مستوى الغشاء بعد المشبك .

q الجرعة العلاجية : 3-6 ملغ حقناً بالوريد ويقدر المقدار السمي له بـ 30 ملغ .

q الشكل الصيدلاني : يحضر بشكل حبابات 3 ملغ/مل .

q اكتشاف البيكروتوكسين :

تم اكتشافه بالصدفة فقد كانت تستخدم لصيد السمك وسائل مختلفة منها وسيلة في جنوب شرق آسيا ( أماكن تواجد كرز سم السمك ) حيث كانت ترمى أغصان النبات ومعها الثمار وبداخلها البذور الحاوية على البيكروتوكسين بكميات كبيرة على سطح الأنهار وعندما يتناوله السمك يحدث لديه تسمم بالبيكروتوكسين فيموت ويطفو على السطح ولكن عندما جمع السمك وأكله الناس حصلت حالات تسمم واختلاجات عضلية ووفيات تبين فيما بعد أن السبب هو كرز سم السمك بما يحوي من بيكروتوكسين .

2- اللوبيلين Lobeline :

q قلويد طبيعي يستخلص من ثمار قنابات نبات حشيشة الدينار Lobelia inflata والقنابات ( كلمة تستخدم في الزراعة وعلم العقاقير ) وتعني الأوراق التي تحيط بالثمرة .

q تأثيراته :

  1. له تأثير منبه للمركز التنفسي والمركز المحرك الوعائي وله تأثير منبه للمستقبلات الكيميائية في الجسمين السباتي والأبهري .
  2. له تأثير منبه للعقد الذاتية .

q استعمالاته السريرية : يستفاد من اللوبيلين في :

  1. تنبيه مركز التنفس ورفع الضغط الشرياني في حالات الوهط القلبي الوعائي Collapse .
  2. معالجة الحالات المعتدلة من التسمم بالباربيتورات .
  3. معالجة التسمم بغاز أول أوكسيد الكربون .
  4. إنعاش الطفل الوليد المصاب بالاختناق وحالات الاختناق المرافقة للغرق .

q الأشكال الصيدلانية : حبابات تحتوي الواحدة منها 3 ملغ .

q الجرعة : يعطى بمعدل 3-6 ملغ .

3- بنتيلين تترازول Pentylene Tetrazole :

® الاسم التجاري : Metrazol .

q الاشكال الصيدلانية : يحضر بشكل · أقراص تحوي 100 ملغ .

· شرابات بتركيز 25 ملغ/5 مل

· حبابات 10 ملغ/مل .

q تأثيراته : مركب صنعي له تأثير منبه نوعي للبصلة السيسائية وبالتالي فهو محدث للتقلصات العضلية الارتجاجية الرمعية .

q استعمالاته السريرية :

  1. يستخدم في إحداث نوب داء الصرع الكبير تجريبياً بتأثير مشابه لتأثير الصدمة الكهربائية وذلك من أجل تقويم Evaluation ( وليس تقييم ) فعالية الأدوية المضادة للصرع .
  2. يستخدم في إحداث الصدمة الاختلاجية عند المرضى المصابين بداء الفصام أو الشيزوفيرينيا.

q آلية التأثير :

تعلل آلية تأثيره بأنه يعاكس تأثير الوسيط GABA في مستوى المشبك ،كما يعاكس المنعكسات المثبطة في مستوى الغشاء الخلوي قبل وما بعد المشبك.

q الجرعة : 100-300 ملغ يومياً .

4- نيكيتاميد Niketamide :

q بناؤه هو داي إثيل نيكوتين أميد حيث يشتق منالنيكوتين أميد بنزع ذرتي الهيدروجين المرتبطتين بN المرتبطة مع C ووضع جذري إثيل عوضاً عنهما .

® الاسم التجاري : Coramine ، وطنياً Cordiamine

q الأشكال الصيدلانية :

· قطرات فموية بشكل محلول 25% يعطى منها 25-30 قطرة فموية 3 مرات يومياً .

· يحضر بشكل حبابات وسعة الحبابة 2 مل بتركيز 25% ويعطى 3-4 حبابات يومياً .

q التأثيرات الدوائية : يعتبر النيكيتاميد منبهاً نوعياً للمستقبلات الكيميائية في الجسمين السباتي والأبهري وهو ينبه مركز التنفس ويجعله اكثر حساسية لـ CO2 .

q الاستعمالات السريرية :

  1. يستفاد منه في معالجة التسمم المعتدل معتدل الشدة بالباربيتورات .
  2. يستفاد منه في معالجة الوهط الوعائي القلبي والوهط التنفسي .
  3. يستخدم في تحسين حالة التنفس وإنعاش البصلة السيسائية بعد الإصابة بالانتانات والتسممات على اختلاف أنواعها .
  4. في معالجة وذمة الرئة الحادة .
  5. في معالجة الإصابة بمرض البلاغرا بسبب كونه مشتقاً من النيكوتين أميد لكن تأثيره أقل .

5- بيميغريد Bemigrade :

q مركب صنعي يشبه البنتلين تترازول بتأثيراته لكن له مدة تأثير أطول ويفيد في المعالجة العرضية لبعض التسممات الدوائية والوهط القلبي الوعائي التنفسي .

q الأشكال الصيدلانية : حبابات بتركيز 5 ملغ/مل

q الجرعة : 5-15 ملغ/يومياً عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي .

6- أميفينازول Amiphenazole :

وهو مركب صنعي منبه لمركز التنفس.

q الاستعمالات السريرية :يستخدم في :

  1. معالجة حالات القصور التنفسي المحدث دوائياً .
  2. معاكسة تأثيرات المورفين المثبطة للمركز التنفسي لكنه لا يعتبر من مضادات المورفين النوعية ( والتي تضم النالورفين والنالوكسون والنالتركسون ) .
  3. يدعم ويآزر التأثير المسكن للألم الذي يحدثه المورفين .

q التأثيرات الجانبية : رجفان عضلي – اندفاعات تحسسية وبالجرعات العالية يثبط نقي العظام محدثاً فقر دم لا تصنعي .

q الجرعة : 100-150 ملغ × 3 مرات يومياً

q الأشكال الصيدلانية :

· أقراص 100 ملغ

· حبابات 30 ملغ/مل .

7- دوكسابرام Doxapram :

q مركب صنعي منبه قوي لمركز التنفس .

® الاسم التجاري : Dopram .

q الاشكال الصيدلانية : حبابات بتركيز 20 ملغ/مل .

q الاستعمالات السريرية :

يستخدم لمعالجة القصور التنفسي التالي لعملية التخدير العام كما يستخدم في تسريع عملية عودة الصحو واليقظة في الفترة بعد التخدير والتي تعرف بفترة الإنعاش .

q الجرعة : يعطى في البداية 5 ملغ بالتسريب الوريدي ثم يتابع بتسريب 2 ملغ/دقيقة حتى تحسن وظيفة التنفس .

8- الكافور Camphor :

q مركب زيتي عطري يستخلص من قشور جذوع شجرة الكافور وموطنه الأصلي في الصين واليابان واستراليا .

q يحضر الكافور بشكل زيت عطري قابل للتبلور وهذه البلورات تكون بشكل كتل بيضاء شفافة لها رائحة عطرية نفاذة وطعم مر لاذع وحار وهي تنحل في الكحول والإيثر والكلوروفورم .

في حين ينحل بصعوبة في الماء ولا ينحل في الغليسيرين .

q الحرائك الدوائية :

  1. يمتص الكافور بسرعة عند التطبيق الموضعي عن طريق الأغشية المخاطية أو عند الحقن تحت الجلد أو في العضل أو حتى في الوريد في بعض الحالات الإسعافية . كما يوجد شكل حديث يعطى عن طريق الفم .
  2. يستقلب الكافور بالأكسدة إلى كامفيرول وينطرح بعد اقترانه بحمض الغلوكورونيك على شكل غلوكورونيد كامفيرول .

q تأثيراته الجانبية :

  1. تأثيرات جلدية : عند تطبيقه على سطح الجلد يؤدي للشعور ببرودة ونمل كما يتمتع بتأثير مخدر موضعي ومحمر ويعلل هذا التأثير المحمر بسبب زيادة التوعية الدموية موضعياً .
  2. تأثيرات هضمية : يمكن عند تناوله عن طريق الفم أن يخرش الغشاء المخاطي للمعدة ويسبب الغثيان والقياء .
  3. تأثيرات عصبية مركزية : للكافور تأثير منبه بشكل عام لـ C.N.S وينبه بشكل خاص البصلة السيسائية والمراكز الحيوية الموجودة فيها وله تأثير منبه لقشر الدماغ .
  4. تأثيرات قلبية وعائية : ينبه الكافور عضلة القلب ويزيد من قوة تقلصها كما يوسع الأوعية الإكليلية ويرفع الضغط الشرياني .
  5. تأثيرات تنفسية : يرخي الكافور العضلات الملساء المحيطة بالقصبات والقصيبات وبالتالي يحسن التهوية الرئوية وينشط الإفراز القصبي لذلك يخلط مع المواد المقشعة المستخدمة في علاج السعال ( والذي ينجم عن أسباب عديدة : حمات – فطور – جراثيم ………… ويستخدم في معالجته بالإضافة إلى المواد المقشعة المضادات الحيوية ) .
  6. تأثيره على عضلة الرحم : له تأثير مقلص لعضلة الرحم لذلك لا يعطى أثناء الحمل .
  7. تأثيره على العضلات الهيكلية : له تأثير مرخي للعضلات الهيكلية المحيطية الإرادية .
  8. تأثيراته الجنسية : تتميز الأملاح البرومية للكافور بتأثير مثبط للرغبة الجنسية والنعوظ حيث يستخدم الكافور البرومي ( نتيجة تأثير البروم المثبط للأعصاب والجنس ) كمثبط للرغبة الجنسية في السجون والثكنات والمهاجع كي لا تحدث اعتداءات جنسية بين السجناء وذلك بوضعه في الشاي على شكل قطرات .

q التسمم بالكافور :

يبلغ المقدار السمي المميت من الكافور بين0.7-2 غ من زيت الكافور ويؤخذ بقصد الانتحار أو الجريمة أو خطأً .

أما علامات التسمم فهي :

صداع – غثيان – قياء – دوار – تشوش رؤية – آلام قولنجية – اختلاجات عضلية رمعية – قلق – تسرع قلب – خفقان – شحوب الوجه – نقص حجم البول Oligourea أو حتى انقطاع البول Anurea

وفي الحالات الشديدة : سبات وفقدان للوعي وأحياناً الوفاة .

q الاستعمالات السريرية للكافور : يستفاد منه في :

  1. معالجة حالات الغشي والإغماء .
  2. الوهط القلبي الوعائي .
  3. القصور التنفسي الناجم عن الغرق أو الاختناق أو الصدمات الرضية الولادية أو الصدمات التأقية التحسسية .
  4. حالات التسمم بالأدوية المثبطة للمركز التنفسي كالباربيتورات أو التسمم بأول أوكسيد الكربون CO والتي تترافق عادة بنمط من التنفس يدعى تنفس شاين ستوكس .
  5. يستخدم موضعياً كمخدر موضعي ومحمر ومضاد عفونة حيث توضع منه فتائل في المستقيم للموتى كي لا يحدث تعفن في الساعات الأولى بعد الوفاة .

q الأشكال الصيدلانية :

· تحضر الخلاصة الإثيرية بتركيز 10% تعطى بمعدل 1-2 سم3 حقناً تحت الجلد أو العضل .

· يحضر بشكل قابل للانحلال في الماء يدعى كامفو سلفونات صوديوم داي إثيل أمين Camphosulphonate Na Diethylamine ويكون بشكل حبابات يعطى منها بمعدل 2-10 مل يومياً وقطرات فموية بمعدل 15-30 قطرة ثلاث مرات يومياً .

ثالثاً – منبهات النخاع الشوكي : وتتمثل بمركب الستركنين

الستركنين Strychnine :

قلويد طبيعي يستخلص من الجوز المقيء Strychnos nux vomica وبالتحديد من بذور الجوز المقيء الموجود داخل ثماره والذي يتميز بطعمه المر وتستخلص منه قلويدات أخرى مثل : البروسين Brucin والفوميسين Vomiccine ، وقد سمي بالجوز المقيء خطأً بسبب الاعتقاد القديم الخاطئ بأن كل دواء مر له تأثير مقيئ .

q الحرائك الدوائية :

  1. امتصاصه : يمتص الستركنين بسرعة عن طريق الامعاء ليصل إلى التركيز الأعظمي بعد 30 دقيقة.
  2. توزعه : يتوزع بشكل جيد ولا يميل للتراكم .
  3. انطراحه : ينطرح عن طريق الكليتين خلال عشر ساعات من تناوله .

q آلية التأثير : تعلل تأثيرات الستركنين المنبهة للنخاع الشوكي اعتماداً على الآليتين التاليتين :

  1. يعاكس ويحاصر المنعكسات المثبطة ومعاكسة تأثيراتها في مستوى الغشاء الخلوي ما بعد المشبك وفي مستوى العصبونات المثبطة للنخاع الشوكي .
  2. وهي آلية حديثة حيث يعاكس ويحاصر نشاط الحمض الأميني الغليسين وهو الوسيط الكيماوي المثبط في مستوى العصبونات المثبطة في النخاع الشوكي حيث يتواجد في القرن الأمامي بتركيز 500 مكغ/1غ من وزن القرن الأمامي الذي يشكل مكان التقاء النيورونات الشوكية المثبطة مع العصبونات المحركة .

q التأثيرات الدوائية للستركنين :

  1. ينبه الستركنين النخاع الشوكي مؤدياً إلى ظهور تشنجات توترية بعد عدة دقائق وهي عبارة عن تقلصات حزمية تصيب العضلات بشكل متناظر بحيث تبقى في مرحلة الانبساط وتتصف بخاصيتين هما : التناظر والإثارة عند أقل تنبيه .
  2. ينبه الستركنين بالجرعات العالية البصلة السيسائية مؤدياً إلى :

التسمم بالستركنين :

تبدأ التأثيرات السمية لدى تناول 20-30 ملغ .

وتظهر آثار هذا التسمم بعد نصف ساعة من تناول الستركنين فموياً أو أقل من ذلك عند حقنها بالعضل .

أما الجرعة المميتة من الستركنين فتبلغ 100 ملغ ، ويتم تناولها إما بالخطأ أو بقصد الجريمة أو بقصد الانتحار .

علامات التسمم بالستركنين ( التأثيرات السمية للستركنين ) : تظهر على المريض المتسمم بالستركنين العلامات التالية:

  1. الشعور بالضجر والاضطرابات النفسية .
  2. الإصابة بارتجاجات عضلية في عضلات النقرة وانقلاب الرأس نحو الخلف .
  3. الشعور بنمل الأصابع .
  4. الإصابة بفرط الحساسية وتهيج حس اللمس في نهاية الأطراف كما تزداد الحساسية نحو النور والضجيج .
  5. وبعد ساعة من تناول الجرعة السامة تبدأ مرحلة التكزز الستركنيني وتتظاهر بتقلص عضلات الوجه والبطن والفكين ثم عضلات الأجفان فتبرز مقلتا العينين وتتسع الحدقة مما يعطي المريض سحنة الوجه المشمئز Facia ، كما تتقلص عضلات الفكين مما يؤدي إلى تباعد الشفتين وظهور الأسنان ، مما يعطي وجه المتسمم علامة الضحك السردوني Resus Sardonicus ( نسبة إلى السحنة الطبيعية لسكان جزيرة سردينيا ) .
  6. كما تتقلص عضلات الظهر مما يؤدي إلى ظهور علامة التقوس الظهري Opithotonus حيث يرتكز الشخص على الناحية القفوية والعقبين .
  7. تتقلص عضلات العجان الحوضية وعضلات الإحليل البصلية وعضلة الحجاب الحاجز بشدة مما يؤدي إلى الإصابة بضيق النفس وآلام شديدة وظهور علامة النعوظ المؤلم في القضيب .
  8. كما يحدث تسرع القلب وزيادة حركات التنفس بسبب تنبيه الستركنين للبصلة السيسائية كما ذكرنا آنفاً إذ لا توجد حواجز تشريحية تفصل بين أجزاء الجملة العصبية المركزية فالمركبات المنبهة للنخاع الشوكي مثلاً تنبه البصلة ثم الدماغ مع تزايد الجرعة .
  9. وفي الحالات الشديدة يحدث تثبيط المراكز الحيوية الهامة في البصلة السيسائية ( المركز المحرك الوعائي والمركز التنفسي ) مما يؤدي إلى تراجع حركات التنفس ( التي تصبح سطحية ثم تتوقف تدريجياً ) وإلى الدخول في حالة السبات في حين يكون المريض واعياً ومتألماً في بداية حالة التسمم .

معالجة التسمم بالستركنين :

لا يوجد دواء مضاد نوعي للستركنين ، ولذلك يتم اتباع ما يلي :

  1. في حال تناول الستركنين عن طريق الفم ومع توفر شرطي غسيل المعدة ( اليقظة والتبكير ما أمكن ) يمكن إجراء غسيل المعدة أو تحريض منعكس الإقياء وذلك بإعطاء المريض أحد المركبات الدوائية وهو الأبومورفين ( من مشتقات المورفين يحدث القياء بحقن 5 ملغ منه وذلك بعد 2-3 دقائق ) أو بدغدغة اللهاة أو ترسيبه بإعطاء محلول الشاي الكثيف أو الترياق المضاد للتسمم الشامل .
  2. إعطاء المريض أحد المركبات المهدئة والمضادة للاختلاجات العضلية مثل الباربيتورات ومنها صوديوم ثيوبنتون حيث يعطى المتسمم من 3-5 ملغ/كغ من الوزن والبديل عن الباربيتورات عند عدم توفرها هي البنزوديازيبينات .

التشخيص التفريقي : يجب تفريق التكزز الستركنيني عن حالات هي :

  1. الإصابة بالكزاز : وهو مرض تسببه مطثيات الكزاز تتميز أعراضه عن أعراض التسمم بالستركنين بأن : الاختلاجات العضلية تكون بطيئة في البدء ووحيدة الجانب ،في حين تكون في التكزز الستركنيني ثنائية الجانب و غير بطيئة وتثار بأقل تنبيه .
  2. إنتانات السحايا : تتميز أعراضه بـ : ارتفاع درجة الحرارة – ألم وصداع في ناحية النقرة وآلام شديدة في الظهر والفقرات السفلية وصلابة الأطراف السفلية دون حدوث اختلاجات عضلية ويتم تشخيص إنتانات السحايا اعتماداً على بزل السائل الدماغي الشوكي لمعرفة جنس ونوع الجرثوم المسبب .
  3. الإصابة بالصرع : ويتميز بأنه يترافق دوماً بفقدان الوعي في حين يكون مريض التسمم بالستركنين يقظاً واعياً ومدركاً لما يعاني منه إلا أنه قد يغيب عن الوعي في المراحل الأخيرة .

الاستعمالات السريرية للستركنين : يستخدم الستركنين في الحالات التالية :

  1. معالجة الوهن العضلي والوهن العصبي اللذان ينتجان عن أذية النخاع الشوكي .
  2. عند المصابين بوهن الأعصاب .
  3. معالجة نقص القدرة الجنسية ( العنة ) .
  4. معالجة الإصابة بالسيلان المنوي .
  5. معالجة الوهط القلبي الوعائي .
  6. معالجة الشلول العضلية الرخوة ذات المنشأ النخاعي .
  7. معالجة الشلول الناتجة عن الإصابة بالدفتيريا ( الخناق ) .
  8. معالجة شلل عضلات البلعوم والحنجرة وعضلات معصرة المثانة الذي يؤدي إلى سلس بولي وعضلات معصرة الشرج الذي يؤدي إلى سلسي برازي وشلل الأعصاب الشوكية الذي يؤدي إلى سلس منوي شريطة أن تكون كلها من النوع الرخو .
  9. معالجة القهم من خلال تأثير الستركنين المقوي للشهية اعتماداً على زيادة العصارة الهاضمة .

مضادات الاستطباب لمركب الستركنين : لا يجوز إعطاء مركب الستركنين في الحالات التالية :

  1. ارتفاع الضغط الشرياني .
  2. السلس البولي التشنجي .
  3. الإمساك التشنجي ( بسبب تشنج معصرة الشرج ) .
  4. الشلل النصفي أو الرباعي الناتج عن أذية في قشر الدماغ(نزوف أو خثرات..).

q الأشكال الصيدلانية والجرعة :

  1. يحضر الستركنين بشكل حبيبات Pillets سلفات الستركنين تحوي الواحدة 1 ملغ وبجرعة من 3-6 ملغ وحتى 15 ملغ كحد أقصى وفي حال تجاوز 20 ملغ تظهر التأثيرات السمية .
  2. كما يحضر الستركنين بشكل حبابات تحتوي على ملح سلفات الستركنين بتركيز 1 ملغ/مل و 2 ملغ/مل تحقن تحت الجلد أو في العضل كما يمكن الاستفادة من خلاصة الجوز المقيئ والتي تدعى أيضاً بصبغة الجوز المقيئ.

بعض المركبات الدوائية يدخل في تركيبها الستركنين كمقوٍ للجنس عند الذكور فقط ، نذكر منها:

  1. تونوفان Tonovan : الذي يحوي :

يوهيمبين هيدروكلوريد 3 ملغ + ميسترولون 7.5 ملغ + مغنزيوم نيكوتينات 10 ملغ + ستركنين 0.1 ملغ .

يعطى منه قرص واحد 3 مرات يومياً .

  1. يوهيسترين Yohistrine : ويحوي :

يوهيمبين هيدروكلوريد 3 ملغ + ميتيل تستوستيرون 5 ملغ + ستركنين هيدروكلوريد 0.5 ملغ + كالسيوم مثيل أرسينات 1 ملغ .

يعطى منه 1-2 قرص 3 مرات يومياً .

  1. باسوما Pasuma : ويحوي :

تستوستيرون 10 ملغ + فيتامين E 20 ملغ + يوهيمبين هيدروكلوريد 0.6 ملغ + ستركنين 0.33 ملغ + غليسيرين فوسفات 20 ملغ .

ملاحظة : توجد بعض المواد الطبيعية لها تأثير منشط جنسي منها : قشور القرفة – الزنجبيل – جذور الجنسنغ Gensing الموجود في الصين وكوريا .

نهاية بحث منبهات الجملة العصبية المركزية

أعلى الصفحة القائمة الأساسية

جميع الصفحات خاصة بموقع www.mbjabri.8k.com