|
|||||||
|
|
|
|||||
|
|
|||||||
Central Analgesic Narcotic Drugs
يتضمن هذا البحث العناوين التالية:
|
|
التصنيف :
تصنف مسكنات
الألم إلى فئتين :
مسكنات الألم المركزية (المورفينية المنومة ) :
تعرف بالأفيونات أو المركبات الأفيونية Opoids Drugs .
دعيت كذلك نسبة إلى عصارة الأفيون وهي عصارة لبنية تستخلص من ثمار الخشخاش الأبيض المنوم Papaver somniferum album حيث يتم جني العصارة قبل تمام النضج حوالي شهر أيار حيث تكون الثمار بلون أخضر ( أما عند النضج فتميل الثمار للون الأصفر ) يتم هذا الجني باستعمال نصال معدنية حادة ، حيث تصنع عدة شقوق حلزونية ويحتاج هذا الأمر إلى خبرة ويتم ذلك في المساء على محيط هذه الثمار فتسيل العصارة وتوضع في أوعية خاصة وتصبح في اليوم التالي ذات لون بني .
طول شجرة الخشخاش 100-130 سم ومحظور استثمارها أو زراعتها إلا تحت شروط طبية دقيقة .
وقد انتشرت زراعتها في الصين وتايلاند وإيران وتركيا ولها ساق أسطوانية الشكل وأوراقها خضراء عريضة .
تحوي عصارة الأفيون على العديد من القلويدات الأفيونية وتصنف من حيث البناء الكيميائي إلى فئتين :
· الكودئين Codeine : نسبته 0.5% من عصارة الأفيون .
· تيبائين Thebaine : نسبته 0.2% من عصارة الأفيون .
· مضادات تشنج أهمها البابافرين Papaverine ، نسبته 1% من عصارة الأفيون .
· مضادات السعال - الناركوتين Narcotine : ونسبته 0.6% من عصارة الأفيون ويسمى أيضاً بـ Nascapine .
- النارسئين Narceine : ونسبته 0.3% من عصارة الأفيون .
· الامتصاص : يمتص المورفين بشكل غير منتظم وببطء عن طريق المعدة والأمعاء . وبعد الامتصاص يصل للدوران ويحدث التأثير المسكن للألم أو المضاد للإسهال في حوالي ½ -1 ساعة .
أما في حال حقنه في العضل أو تحت الجلد فيحتاج إلى 10-15 دقيقة
وفي حال حقنه وريدياً يحدث التأثير المسكن بعد عدة دقائق .
· التوزع والانتشار :
عند إعطاء جرعة 60 ملغ عن طريق الفم فإن مدة التأثير تمتد حتى 4-7 ساعات .
· الاستقلاب : يتم استقلاب المورفين في الكبد بإزالة جذر الميتيل ليتحول إلى مستقلب نورمورفين ويمكن أن يستقلب عبر الاقتران بحمض الغلوكورونيك .
· الانطراح : 90% من الجرعة الدوائية عبر الكلية أما الباقي 10% فينطرح مع الصفراء واللعاب والعرق وعن طريق الغدد اللبنية لذلك ينبغي عدم إعطائه للمرضع .
q آلية التأثير وعلاقته
بالبناء الكيميائي للمورفين :
يحتوي المورفين في بنائه الكيميائي على حلقة فينوليةعطرية تمثل نواة الفينانترين .هذه الحلقة متصلة بعدد من الفحوم الهيدروجينية التي تأخذ شكل القارب أو الزورق وتنتهي بعنصر نتروجين متصل بجذر مثيل تعرف باسم حلقة البيبريدين Piperidine وتبين الدراسات أن حلقة الفينول وحلقة البيبريدين هما المسؤولتان عن إحداث تسكين الألم ويضاف إليها حلقة خماسية وجذرا هيدروكسيل .
تبين الدراسات التي أجراها الباحثان بيكت وكيسي عام 1965 أن المورفين يقوم بتأثيره المسكن للألم عن طريق تفاعله مع مستقبلات خاصة تدعى بالمستقبلات المورفينية وهي موجودة في مختلف أجزاء C.N.S وخاصة في السرير البصري ومنطقة رولاندو – النواة اللوزية والجهاز اللمبي ( الحافي ) وفي نواة الجذر النازل المسكن للألم في الجملة العصبية .
وتوضح
الآلية التي اقترحها الباحثان
بالشكل المجاور : 
يوجد على المستقبل المورفيني سطح مستوي Flat Surface تتوضع فيه الحلقة الفينولية العطرية وترتبط بروابط فاندرفالس ( روابط ضعيفة تتواجد عندما يرتبط الدواء مع المستقبل بثلاث نقاط ) .
1- ترتبط حلقة البيبريدين التي تأخذ شكل الزورق في مكان داخل تجويف Cavity على المستقبل المورفيني .
2- يرتبط عنصر النتروجين الموجب دائماً مع القطب السلبي Anionic Site من المستقبل بقوى شاردية .
تبين الدراسات الحديثة من الناحية الفيزيولوجية وجود مركبات عديدة الببتيد تقوم بدور وظيفي في تسكين الألم بشكل مشابه للمورفين ودعيت هذه المركبات باسم المورفينات الداخلية Endomorphines وهي التي تجعل الإنسان في حالة توازن وعدم شعور بالألم .
تمكن الباحثون من تمييز 3 مجموعات من المورفينات الداخلية ( نظائر المورفين الداخلية ) وهي :
وقد تمكن الباحثون من التعرف على خصائص كل منها :
1- مجموعة الإنكفالين Enkephalines :
تمكن الباحث هيوز عام 1977 من التعرف على هذه المجموعة، وبناؤها الكيميائي عبارة عن سلسلة قصيرة من الحموض الأمينية ( 5 حموض أمينية – بنتاببتيد ) وتبدي فعالية مسكنة للألم .
تتفاعل مركبات الإنكفالين مع مستقبلات خاصة بها تعرف باسم مستقبلات دلتا d ويمكن للمركبات المضادة للمورفين مثل نالورفين – نالوكسون أن تعاكس هذه المركبات .
2- مجموعة الإندورفين Endorphines :
وهي ببتيدات ذات سلسلة طويلة اكتشفها الباحث غوليمان عام 1976 وقد أمكن تمييز ثلاثة أنواع a-b-g، أقواها هي b أندورفين ويتألف من 30 حمضاً أمينياً وتبدي تأثيرات مسكنة أكثر من الإنكفالين عند حقنها داخل البطينات الدماغية .
يمكن معاكستها بمضادات المورفين وهي تتفاعل مع مستقبلات أبسيلونe .
3- مجموعة داي نورفين :
تمكن الباحث هولت Holt عام 1981 من التعرف على هذه المركبات أمكن تمييز نوعين :
A : يتفاعل مع مستقبلاتm ( ميو ) .
ثم تمكن الباحثون من التعرف على أنواع أخرى من مستقبلات المورفين : k( كابا ) ، s( سيغما ).
مستقبلات m:
تتواجد في النخاع الشوكي والجذع الدماغي Brain Stem ومسؤولة عن تسكين الألم فوق النخاع الشوكي والتثبيط التنفسي والتعلق الجسدي بالمورفين .
ينشطها : المورفين – الفنتانيل ( مركب مورفيني صنعي أقوى من المورفين يستخدم في التخدير الواعي ) .
يعاكسها : النالورفين – النالوكسون .
مستقبلات k:
مسؤولة عن تسكين الألم الشوكي – تقبض الحدقة الشديد والتأثير المركن .
ينشطها : المورفين – بنزومورفان داي مورفان .
يعاكسها : النالوكسون وبشكل جزئي النالورفين .
مستقبلات s :
مسؤولة عن اضطراب المزاج والهلس والتثبيط التنفسي والتثبيط الوعائي المركزي .
ينشطها : المورفين – بنتازوسين – نالورفين – بنزومورفان .
يعاكسها : النالوكسون .
q التأثيرات الدوائية للمورفين :
1- على الجملة العصبية المركزية :
q بالجرعات العلاجية الفعالة : يحدث المورفين في البدء ولفترة قصيرة تأثيراً منبهاً يليه تأثير مركن وشعور بالنشوة ويترافق ذلك مع تشوش التفكير واضطراب الذاكرة والانتباه يليه الانطواء الذاتي مع إبداء علامات اللامبالاة وعدم الاكتراث بما يدور حوله ، ويسبب الهذيان والهلس إضافة إلى اختلاجات ارتعاشية في الأطراف .
يدعم منبهات البصلة السيسائية مثل البيكروتوكسين – بنتلين تترازول .
يدعم منبهات النخاع الشوكي مثل الستريكنين .
يدعم فعل الصدمة الكهربائية ويسبب الاختلاجات العضلية المورفينية وتكون ذات مصدر قشري وشوكي .
q بالجرعات العالية : يحدث المورفين التأثير المنوم . ويتصف النوم المورفيني بظهور موجات كهربائية بطيئة في تخطيط الدماغ الكهربائي كما يحدث بالجرعات العلاجية تأثيراً مسكناً قوياً للألم بكل أشكاله ( الحشوي – المركزي – المحيطي ) ويرفع من عتبة الشعور بالألم ويزيل القلق المرافق للألم والذي يترافق في البدء بالنشوة .
آلية التأثير المسكن للألم :
يثبط المورفين نقل السيالة العصبية المثيرة للألم في جميع المستويات وهو يثبط فعالية الخلايا الموجودة في الباحة رقم 5 والمتواجدة في القرون الخلفية للنخاع الشوكي .ووظيفتها أنها مسؤولة عن التقاط رسائل وشحنات الألم الواردة من المحيط والتي تعرف باسم شيفرات الألم ثم تقوم هذه الخلايا ببثها وإرسالها إلى المراكز العصبية العليا .
يدعم المورفين نشاط الطرق اللاجمة أو الناهية للألم وهي الحزم الشوكية النازلة في الجهاز الشبكي الشوكي كما أن للمورفين تأثيراً لاجماً لحس الألم .
2- على مركز التنفس :
q يثبط المورفين مركز التنفس وذلك في حالات التسمم بالمورفين أو الإصابة بالربو الحاد والانسدادات القصبية الرئوية .
q المورفين مثبط لمركز التنفس وهو ينقص حساسية هذه المركز نحو الضغط الجزئي لCO2 أي(PCO2) وبالتالي ظهور نمط تنفس شاين – ستوكس . كما يسبب تباطؤاً في التنفس ونقصاً في التهوية والأكسجة ونقصاناً في المفرزات القصبية وبالجرعات العالية يثبط المورفين المراقبة المركزية فينسى المريض القيام بعملية التنفس .
3- التأثير المضاد للسعال :
يثبط المورفين مركز السعال وبشكل خاص في حالات السعال الجاف ولا يفضل استخدام المورفين بسبب سرعة الاعتياد عليه وفي مرحلة لاحقة الإدمان وكذلك بسبب تأثيره المضيق للقصبات والمنقص للمفرزات القصبية . لذلك يستعاض عنه ببدائل أخرى هي مركبات الكودئين – النوسكابين – النارسئين وهناك مركبات صنعية مثل ديكستروميثورفان – بنزوناتات – فولكودئين .
4- التأثير على مركز القياء :
ينبه المورفين مركز القياء عن طريق تنبيه المستقبلات الكيميائية في منطقة الزناد C.T.Z كما تنبيه مستقبلات D2 والنتيجة إثارة فعل القياء .
نحصل على المشتق المورفيني أبومورفين من تفاعل المورفين مع حمض كلور الماء HCl لذلك بناؤه هو مورفين هيدروكلوريد وهو يعتبر منبهاً للمركز المقيء بشكل نوعي .ويستخدم في إحداث القياء كما أنه ينبه مستقبلات D2 لذلك يستخدم في علاج داء باركنسون .
5- على العين :
يضيق الحدقة بشدة ويجعلها نقطية وتظهر علامة هامة عند مدمني المورفين هي أن الحدقة تكون مثل رأس الدبوس (Pin Point Pupil ( P.P.P ويعلل ذلك بحدوث تنبيه مركزي لنواة العصب الثالث ( نواة أدنغر وستفال ) ينتقل التنبيه عبر العصب الثالث إلى العقدة الهدبية ومنها إلى عصب ما بعد العقدة ( نظير ودي ) ثم إلى العضلة الدائرية مما يؤدي إلى تقلصها بشدة وبالتالي تضيق الحدقة .
ينبه المورفين العضلة الهدبية ويقلصها وينقص من شدة منعكس المطابقة .كما ينقص من الضغط داخل البيت الأمامي للعين بالجرعات العلاجية ؛أما بالجرعات الكبيرة وفي حالات التسمم يؤدي المورفين إلى ارتفاع للضغط داخل البيت الأمامي للعين بسبب توسع الأوعية الدموية في مستوى العين .
6- على الجهاز القلبي الوعائي :
يؤدي المورفين إلى بطء القلب ويعلل ذلك بسبب تنبيه المبهم .كما أنه ينبه العقدة الجيبية الأذينية مما يؤدي إلى تباطؤ القلب .
في بعض الحالات يزداد حجم الانقباض وقوة التقلص ولكنه بالجرعات العالية يسبب تثبيطاً لنشاط عضلة القلب ويعلل ذلك بأنه ناجم عن نقص O2 .
حقن المورفين وريدياً ينقص قيم الضغط الانقباضي والانبساطي ، كما أنه ينقص العود الوريدي ويتعرض هؤلاء الأشخاص لهبوط ضغط انتصابي خاصة عند المسنين ويعلل ذلك بأنه يحرر الهيستامين ( المركبات التي تحرر الهيستامين ثلاثة وهي : D- تيوبوكورارين – مورفين – أتروبين ) إضافة إلى أنه يثبط الجهاز العصبي الودي بتثبيط تحرر النورأدرينالين بآلية مركزية ، وله تأثير شال للعقد كما يوسع أوعية الدماغ ويعلل ذلك بسبب زيادة PCO2 نتيجة تثبيط مركز التنفس فيزداد التوتر في السائل الدماغي الشوكي .
7- على الجهاز الهضمي :
يقلل المورفين وينقص من نشاط الحركة الحوية في الألياف العضلية الطولانية وبالعكس يسبب تقلص الألياف العضلية الدائرية وبالتالي يؤدي إلى تشنج المعصرات والمصرات مثل مصرة البواب ومعصرة الشرج ومعصرة أودي ومعصرة الوصل الدقاق الأعوري .
كما أن للمورفين والمركبات الأفيونية ( مثل خلاصة الباري غوريك ) تأثيراً مضاداً للإسهالات غير النوعية أي غير المحدثة بسبب طفيليات – جراثيم – حمات راشحة .
وبما أن المورفين يسبب تقلص معصرة البواب لذلك يستفاد منه في إجراء الفحص الشعاعي للمعدة حيث تحتبس كبريتات الباريوم في المعدة .
ينقص الإفرازات الهضمية ( معدية – معوية – صفراوية – بنكرياسية وجميع المفرزات ) ويمكن القول أن معظم المسكنات تسبب وهناً في حركة الأمعاء وبالتالي الإمساك .
تعرف الباحث Guddum من جامعة أدنبرة على نوعين من المستقبلات في مستوى الامعاء :
· مستقبلات M : ينبهها السيروتونين ويعاكسها المورفين ويتمكن بالتالي من إرخاء العضلات الطولانية .
· مستقبلات D : ينبهها السيروتونين ويعاكسها دي بينامين Dibenamine وهو حاصر لـ a .
8- عضلة الرحم :
ينقص المورفين من تقلص عضلة الرحم شدة وتواتراً وبالتالي يؤدي إلى إطالة زمن المخاض رغم أنه يوسع عنق الرحم .
9- التأثيرات الهرمونية :
· ينشط تحرر A.D.H وبالتالي ينقص حجم البول المنطرح .
· ينقص تحرر ACTH – LH – FSH – TSH .
· ينقص انطراح 17 كيتو هيدروكسي كورتيكوستيرون وهي مستقلبات هرمونات قشر الكظر .
· ينقص تحرر هرمونات الدرق .
· يسبب انقطاع الطمث .
· يسبب نقص إدرار الحليب .
· يسبب نقص إفراز التستوسترون وتثبيط نضج خلايا ليديغ .
· يسبب زيادة تحرر الكاتيكول أمين من لب الكظر .
· يسبب زيادة سكر الدم ونقص درجة الحرارة .
· ومن التأثيرات الأخرى تحرر الهيستامين وبالتالي حدوث التحسس ( حطاطات شروية – وذمات...)
حادثة ستروب Srtrub :
حادثة تجريبية تظهر عند حقن المورفين بجرعات صغيرة في الجرذان ( بضعة ميكروغرامات ) ونلاحظ :
تقلص عضلات العصعص ( عجز الذنب ) فيأخذ الذيل شكل حرف S وهي طريقة للكشف فيما إذا كانت المادة المجهولة مورفينية أو لا .
يتصف بحدوث :
غثيان – قياء – جفاف الفم – تسرع القلب – قلق يليه مرحلة التثبيط تتظاهر بالنعاس ( الميل للنوم )- تضيق الحدقة - تثبيط التنفس واضطرابه وظهور نمط تنفس شاين ستوكس – زرقة – وأخيراً سبات .
في المراحل اللاحقة يحدث تثبيط مركز التنفس والمركز المحرك الوعائي مما يؤدي إلى وهط وعائي شديد ينتهي بالوفاة وعندها تتوسع الحدقة .
المعالجة :
· نالوكسون : يعاكس كل التأثيرات المورفينية ، يعطى بالتسريب الوريدي بجرعة أولية 0.4 – 1.2 ملغ يمكن تكرارها عدة مرات على أن لا تتجاوز الجرعة 4 ملغ وتستمر المعالجة عدة أيام حتى يتم تحسن حالة المريض وعودة النظم التنفسي وزوال علامات التسمم المورفيني .
· نالورفين : يعطى بجرعة 5-10 ملغ وريدياً أو عضلياً يمكن تكراره بعد 10-15 دقيقة حتى عودة الوعي وعودة التنفس ، الجرعة القصوى 40 ملغ.
الانسمام المورفيني Morphinism )Morphine Intoxication ) :
يتميز المورفين ومشتقاته بأنها من المركبات المحدثة للاعتياد ومن ثَم الإدمان ويتم ذلك خلال أسبوعين من المعالجة المستمرة بالمورفين .
تتظاهر علامات الإدمان المورفيني بظهور الاضطرابات التالية :
· اضطرابات جلدية : شحوب – جفاف – برودة .
· اضطرابات قلبية وعائية : هبوط ضغط شرياني .
· اضطرابات دموية : فقر دم .
· اضطرابات عينية : تضيق حدقة شديد وتصبح الحدقة نقطية .
· اضطرابات نفسية ذهانية : ضعف الذاكرة والإرادة .
· اضطرابات تغذوية : فقدان الشهية ونقص الوزن .
متلازمة الحرمان المورفينـي أو الفطام المورفينـي
في حال توقف المدمن عن تناول المورفين تحدث متلازمة الحرمان المورفيني أو الفطام المورفيني وتظهر العلامات بعد 12 ساعة من آخر جرعة تم تناولها .
وأول علامة تظهر هي التثاؤب يليها حدوث :
قلق – فرط إفراز أنفي – دماع – فرط إفراز عرق – توسع حدقة .
وبعد مضي 24 ساعة تظهر علامات فرط التوتر العصبي والهياج والأرق والآلام العضلية إضافة إلى تسرع القلب والتنفس والآلام البطنية القولنجية والقياء والإسهال ونقص سكر الدم ………
يستفاد من النالوكسون في تشخيص متلازمة الحرمان المورفيني وكذلك في تشخيص الإدمان على المورفين..
المعالجة :
تتم في مراكز مختصة وتعتمد على إيقاف المورفين وإعطاء بدائل المورفين مثل مركب ميثادون وهو من المركبات المورفينية الصنعية .
q الاستعمالات السريرية للمورفين :
يستخدم في الحالات التالية :
الجرعة :
10 ملغ يمكن تكرارها كل عدة ساعات حتى 50 ملغ وهناك حالات تتطلب 120 ملغ وهو الحد الأقصى من جرعة المورفين .
كما يوصف المورفين مع مركبات أخرى مضادة للتشنج مثل Spaspmalgin وهو على شكل حبابات تحوي مورفين 10 ملغ وبابافرين (مضاد تشنج) 20 ملغ و أتروبين 1 ملغ .
الجرعة : يعطى منها 3-4 حبابات في اليوم الواحد .
الجرعة :
يعطى إما حقناً تحت الجلد أو بالعضل بمعدل 10-20 ملغ وتعاد كل 3-4 ساعات إذا لزم الأمر لأن نصف العمر البيولوجي للمورفين هو ½ = t 3-4 ساعات والجرعة القصوى 120 ملغ/يوم والمورفين مستطب ( مفضل ) في مثل هذه الحالات .والبديل عنه هو إعطاء مركبات المورفين مع مسكنات ألم أخرى في حال الإصابة بالسرطان ويحضر بشكل فتائل أو تحاميل تعرف باسم Supposedole وتحتوي على مورفين Morphine وبابافرين Papaverine وسكوبولامين Scopolamine وبروكائين Procaine يعطى منه تحميلة واحدة مرة أو مرتين يومياً وإذا لزم الأمر تكرر كل 4-6 ساعات .
أما جرعة الأطفال ( فوق 30 شهر ) : يوصف بمعدل 0.1-0.2 ملغ/كغ من الوزن والجرعة القصوى عند الأطفال 15 ملغ يومياً .
حيث يعطى وريدياً بجرعة أولية 10 ملغ وتكرر كل 10-15 دقيقة حتى نصل إلى 50 ملغ مع الانتباه إلى التثبيط التنفسي الذي قد يحدث للمريض .
وينبغي أن لا تزيد الجرعة اليومية عن 120 ملغ في أي حالة ويترافق ذلك بهبوط الضغط الشرياني .
وقد تبين أن المورفين يدعم فعل الأدوية الحاصرة لـb لذلك يستخدم في تخفيف ألم الذبحة الصدرية الشديد ( الجرعة 12 ملغ بالحقن العضلي أو تحت الجلد ) ، لذلك يعطى عن طريق التسريب الوريدي مع النتروغليسيرين أو الإيزوسوربيد داي نترات أو حاصرات b ( بروبرانولول ) أو حاصرات قنوات الكالسيوم مثل : النيفيديبين أو الأملوديبين وغيرها .
ويمكن أيضاً استخدام مركبات المورفين نصف الصنعية أو الصنعية كبدائل عن المورفين .
· التهاب البنكرياس الحاد النزفي .
· التهاب البريتوان الحاد .
· التهاب المرارة الحاد ( الإنتان المراري الحاد ) .
وفي حال وجود مضاد استطباب لاستعمال المورفين يمكن استخدام بدائل عنه مثل البثيدين والميبيريدين .
q التداخلات الدوائية : يجب الحذر من مشاركة المورفين مع :
فهذه الأدوية تدعم فعل المورفين وبالتالي تزيد من تثبيط المركز التنفسي وتثبيط القلب .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر المورفين بشكل ملح سلفات المورفين لأن المورفين بحد ذاته قلويد غير قابل للانحلال بالماء لذلك نفاعله مع الحموض مثل حمض الكبريت .
· أقراص 15-30-60 ملغ .
· شراب : 10-20 ملغ/5 مل .
· تحاميل مستقيمية : 5-10-20-30 ملغ في التحميلة الواحدة .
· حبابات : 1ملغ/مل – 2 ملغ/مل 4 ملغ/مل – 5 ملغ/مل .
قلويد طبيعي يستخرج من عصارة الأفيون وهو من مشتقات الفينانترين .
q التأثيرات الدوائية :
· يتميز بتأثير مسكن للألم أقل من المورفين بحوالي 12 مرة أي بمعنى آخر كل 60 ملغ كودئين تعادل بتأثيرها 5 ملغ مورفين وبالتالي 120 ملغ كودئين تعادل 10 ملغ مورفين ( أي النسبة 1/1).
· يتميز الكودئين بأنه مثبط مركزي للسعال وهو استخدام رئيسي ، وينبغي عدم وصفه في حالة الإصابة بالسعال المنتج ( المترافق بالقشع ) بل فقط في حالة السعال الجاف لأن إعطاؤه في حال السعال المنتج يحبس القشع والبلغم داخل الأسناخ الرئوية والرئتين مما يؤهب لنمو الجراثيم وزيادة حالة المريض سوءاً . ويمكن تعميم ذلك على كافة مثبطات السعال المركزية .
q مضادات الاستطباب : لا يجوز إعطاؤه عند الأطفال دون السنتين والنصف .
q الحرائك الدوائية :
· يمكن معاكسة تأثيرات الكودئين بمركب النالوكسون
· يستقلب الكودئين في الكبد إلى مورفين .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر الكودئين بشكل ملح فوسفات الكودئين أو سلفات الكودئين .
· أقراص 15 – 30 – 60 ملغ .
· شراب : 10 ملغ/5 مل
· حبابات 5 ملغ/مل ، 15 ملغ/مل ، 30 ملغ/مل ، 60 ملغ/مل .
· يشارك الدودئين مع الباراسيتامول كمسكن للألم بمعدل 10 ملغ كودئين وباراسيتامول 500 ملغ ويعرف باسم باراكود Paracode أو Revacode أو Cetacodeine .
q له مدة تأثير أطول من الكودئين وله تأثير مثبط للسعال أقوى من الكودئين وليس له تأثير مسكن للألم . وله تأثير مضاد للاختلاج العضلي المحدث تجريبياً عند الحيوان .
q الجرعة : 5-15 ملغ .
وهو من المركبات الطبيعية المثبطة لمركز السعال مشتقات بنزيل ايزوكوينولين مركب الناركوتين Narcotin أو النوس كابين Noscapine .
الجرعة 15-30 ملغ يمكن تكرارها 3-4 مرات يومياً .
المركبات المورفينية نصف الصنعية Semi Synthetics Opoid Drugs :
يمثلها :
q يعرف باسم السم الأحمر وهو عبارة عن داي أستيل مورفين Diacetyl Morphine وهو أقوى فعالية من المورفين في تسكين الألم بـ 4-8 أمثال وهو من أخطر المركبات المورفينية المحدثة للإدمان والذي يتم خلال عدة أيام لذلك يحظر استخدامه .
q الحرائك الدوائية :
· يستقلب في الكبد إلى مورفين .
ويتميز بانحلاله في الدسم أكثر من المورفين.
® الاسم التجاري : يعرف باسم Sosigon لمعمل أمريكي وباسم Entalgine لمعمل إيطالي .
q تأثيراته :
q التأثيرات الجانبية : غثيان – قياء – دوار – تثبيط التنفس ويعاكس التأثير الأخير بالنالوكسون .
q الأشكال الصيدلانية : حبابات 30 ملغ/مل ، 50 ملغ/مل .
q الجرعة : 30 ملغ 3-4 مرات يومياً حقناً بالعضل ، 50 ملغ 3 مرات يومياً عن طريق الفم .
3- بوبري نورفين Buprrinorphine :
من مشتقات التيبائين أقوى من المورفين بـ 50 مرة في تسكين الألم ومدة تأثيره أطول من المورفين بـ 3 ساعات أي حوالي 6 ساعات .
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً باسم Temgesic .
q الحرائك الدوائية :
· يستقلب في الكبد بإزالة جذر الألكيل أو الارتباط بحمض الغلوكورونيك
· ينطرح عن طريق الصفراء ويدخل الدوران المعوي الكبدي .
· يتميز بأنه لا يحدث الإدمان أو التعلق ويعلل ذلك بسبب خواصه المضادة للمورفين .
q التأثيرات الجانبية : ميل للنوم – غثيان – قياء – دوار – تعرق .
q الاستعمالات السريرية : يستعمل بديلاً عن المورفين في إزالة ألم احتشاء العضلة القلبية ومعالجة الآلام قبل وبعد العمل الجراحي .
q الجرعة : 0.3-0.6 ملغ حقناً بالعضل ويكرر ذلك كل 6-8 ساعات . كما يمكن حقنه في الوريد ببطء
q الأشكال الصيدلانية :
· حبابات 0.2 ملغ/مل سعة الحبابة 2 مل .
· أقراص تحت اللسان 0.2 ملغ يوضع قرصان كل 6-8 ساعات .
q مضادات الاستطباب :
لا يعطى للأطفال وفي حالات القصور الكبدي والقصور التنفسي والحمل والمخاض .
q التداخلات :
لا يجوز إعطاؤه للمريض مع مثبطات M.A.O أو مثبطات C.N.S الأخرى .
4- بيوتورفانول Butorphanol :
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً باسم Stadol .
q خواصه :
· من مشتقات الفينانترين يعادل في قوة تسكينه للألم 5 أضعاف المورفين .
· ويفوق البنتازوسين بـ 20 ضعفاً .
· وله تأثير مضاد للمورفين حيث يثبط التأثير المثبط للتنفس .
· وله تأثيرات مشابهة للبنتازوسين .
q الجرعة :
· 1-4 ملغ حقناً بالعضل كل 4 ساعات حتى تسكين الألم .
· أو بالوريد ½ - 2 ملغ ببطء وذلك كل 4 ساعات .
q الأشكال الصيدلانية : حبابات 2 ملغ/مل .
المسكنات المورفينية الصنعية Synthetic Opoid Drugs :
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً باسم Pethidine أو Dolosal أو Dolaran .
q خواصه : يتميز بما يلي :
q الجرعة الدوائية : 50 ملغ يومياً حقناً بالعضل .
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً باسم Dolophi .
q خواصه : يتميز بما يلي :
q الجرعة الدوائية :
· 5-10 ملغ حقناً بالعضل تكرر كل 4 ساعات .
· أو عن طريق الفم 20 ملغ – 100 ملغ يومياً .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 10 ملغ .
· حبابات 10 ملغ/مل .
وهو من مشتقات الميبريدين ويدخل في تركيب مزيج التخدير الواعي .
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً باسم Sulblimase .
q خواصه : ويتميز بما يلي :
q الجرعة :
500 ميكروغرام أو 0.5 ملغ حقناً بالعضل أو الوريد .
q الأشكال الصيدلانية : حبابات 50 ميكروغرام/مل .
4- ديكستروبروبوكسي فين Dextropropoxyphen :
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً باسم بروكسي مول بارادكس أو دولوكسين .
q خواصه : يتميز بما يلي :
q الجرعة الدوائية :
· لوحده دون مشاركة 65 ملغ 2-3 مرات يومياً .
· يشارك مع الساليسيلات كما يلي :
65 ملغ ديكستروبروبوكسي فين + 375 ملغ ASA ويعرف باسم دولوكسين كومباوند Doloxene Compound .
· أو يشارك مع الباراسيتامول كما يلي :
ديكستروبروبوكسي فين 30 ملغ + باراسيتامول 400 ملغ = دي أنتالفيك ووطنياً دي أنتالجيك أو بروكسيمول .
يحضر بشكل كبسولات حيث يعطى منه 4-6 محافظ يومياً كحد أقصى .
· كما يحضر بشكل تحاميل مستقيمية 150 ملغ ديكستروبروبوكسي فين + 450 ملغ باراسيتامول ، يعطى منها 1-2 تحميلة يومياً .
ينتمي لفئة الأفيونات الصنعية .
q خواصه : ويتميز بما يلي :
q التأثيرات الجانبية : جفاف فم – غثيان – قياء – تعرق – تثبيط مركز التنفس ويسبب علامات الانسحاب عند التوقف عنه .
q مضادات الاستطباب :
حمل – إرضاع – قصور كبدي أو كلوي – ارتفاع الضغط داخل القحف – الصرع والاختلاج العضلي .
q التداخلات الدوائية : لا تجوز مشاركته مع مثبطات مركزية أخرى مثل الباربيتورات أو الديازيبام أو الكحول ……
وكذلك مع مثبطات مونو أمينو أوكسيداز مثل فينلزين – إيبرونيازيد – كاربامازيبين ( مضاد صرع ) .
q الاستعمالات السريرية :
تسكين الآلام الحادة والمزمنة والآلام بعد العمليات الجراحية وآلام السرطان .
q الأشكال الصيدلانية :
· محافظ 50 – 100 ملغ .
· تحاميل 100 ملغ .
· حبابات للحقن العضلي 100 ملغ/2 مل أي 50 ملغ/مل .
q الجرعة :
· للبالغين : 50-100 ملغ يومياً . وعند اللزوم تكرر وتعاد كل 4-6 ساعات .الجرعة القصوى 400 ملغ عن طريق الفم أو 600 ملغ بالحقن العضلي .
· للأطفال : فوق السنتين من العمر في حال الآلام السرطانية 1-2 ملغ/كغ من وزن الطفل .
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً بـ Acutan 3M
q خواصه : مركب إنشائي يتميز بما يلي :
q التأثيرات الجانبية :
جفاف فم – غثيان – قياء – دوار – ارتفاع ضغط شرياني – تسرع القلب .
q مضادات الاستطباب :
· لا يجوز استخدامه عند المرضى المصابين باحتشاء العضلة القلبية أو الذبحة الصدرية أو حالات الصرع والاختلاجات العضلية .
· كما لا يجوز مشاركته مع باراسيتامول لمنع زيادة السمية الكبدية حيث لكل منهما تأثيرات سامة على الكبد .
· مرضى الزرق أو ضخامة البروستات والسبب أنه يمتلك خواصاً أتروبينية حالة لنظير الودي خاصة عند إعطائه بجرعات عالية .
· حمل – قصور كبدي أو كلوي – احتباس البول .
q الاستعمالات السريرية : تسكين الآلام الحادة والمزمنة بعد العمل الجراحي وآلام السرطان والآلام السنية والعضلية الهيكلية .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص نيفوبام بشكل سريع عن طريق الامعاء لكن يمتص بالحقن العضلي بشكل أسرع .
· نصف العمر البيولوجي ½ = t 3-6 ساعات .
· مدة التأثير 2-4 ساعات .
q الأشكال الصيدلانية والجرعة :
· يحضر بشكل نيفوبام هايدروكلوريد بشكل أقراص 30 ملغ تعطى 3 مرات يومياً وكحد أقصى 270 ملغ/يوم .
· كما يحضر بشكل حبابات للحقن العضلي 20 ملغ/مل يعطى 20 ملغ كل 6 ساعات .
1- المركبات المورفينية الطبيعية Natural :
وتضم الكودئين Codeine – فولكودئين Pholocodeine – ناركوتين Narcotine أو نوسكابين Noscapine وقد درست سابقاً .
2- المركبات المورفينية نصف الصنعية : يمثلها
مركب ديكستروميثورفان Dextromethorphane :
q مركب نصف صنعي مورفيني يشتق من ليفورفانول . له تأثير مضاد مركزي للسعال وليس له تأثير مسكن للألم ولا يسبب دواراً أو اضطرابات هضمية .
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً باسم Romicar .
q الجرعة الدوائية : 15-30 ملغ كل 4-6 ساعات ( 5-10 مل شراب ) .
q الأشكال الصيدلانية : شراب يحتوي 3 ملغ/مل .
3- مركبات نصف صنعية لا مورفينية : ويمثلها :
البنزوماتات Benzonattate :
q وهو مركب غير مورفيني من مشتقات أحد المخدرات الموضعية وهو التتراكائين . ويتميز بأنه أقل فعالية من الكودئين في تثبيط مركز التنفس .
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً باسم Tessalon لمعمل روش
q آلية التأثير :
له آلية تأثير مزدوجة :
q الأشكال الصيدلانية :
· كبسولات 100 ملغ .
· كما يحض على شكل لآلئ .
q الجرعة : 50-100 ملغ كل 4-6 ساعات .
أولاً – مضادات الإسهال المورفينية الطبيعية : يمثلها :
1- مسحوق دوفر Dover Powder :
وهو يحضر على شكل أكسير يعرف باسم خلاصة سيدنهام Sydenham Extract وسمي كذلك نسبة إلى الطبيب الانكليزي الذي اكتشفه واسمه توماس سيدنهام والذي عاش في القرن التاسع عشر وهو مشهور بطبيب الأفيون Doctor of Opium حيث كان يعالج معظم الحالات المرضية بالأفيون وكان يتقلد سيفاً مغروساً برأسه ثمرة خشخاش جافة .
وله قول مشهور :
الطبيب الذي لا يستخدم الأفيون كالرجل الذي يقف على ساق واحدة
ولهذا المسحوق اسم آخر يدعى المجد لسيدنهام Loudanum of Sydenham .
فالأفيون معروف قديماً حتى عند الفراعنة ويدل على ذلك ما وجد مكتوباً على أوراق البديروس وعند الإغريق حيث استق اسمه من إله النوم والاحلام وهو مورفيوس Morpheus .
وعبر التاريخ وقعت حروب شتى بين الشرق والغرب كان آخرها بين الصين وإنكلترا وقد عرفت باسم حرب الأفيون فللأفيون مشاكل عديدة منذ أقدم العصور وحتى اليوم .
q الجرعة الدوائية : يعطى منه محلول سائل 0.6 – 1.5 مل كل 4-6 ساعات ، تحوي هذه الجرعة على 6-15 ملغ مورفين على الترتيب .
q الاستعمالات السريرية : يفيد في الإسهالات والآلام المختلفة ماعدا حالات البطن الجراحية .
2- خلاصة الباري غوريك Paregoric Extract : وتستخلص من عصارة الأفيون .
q التحضير :
· تحضر بشكل محلول يعطى منه 5-10 مل 3 مرات يومياً تحتوي على 2-3 ملغ مورفين في كل 5 مل .
· أحد المعامل الأمريكية حضر شراباً مضاداً للإسهالات والمغص هو باري بكتولات Parepectolate ويحتوي 15 ملغ من خلاصة الأفيون في 30 مل مضافاً إليها مادتان من المواد الغضارية هما البكتين والكاؤولين Kaoline وهي مواد غضارية ماصة للماء وبالتالي تساهم في إيقاف الإسهالات .
الجرعة :
يعطى من ملعقة إلى 3 ملاعق صغيرة يومياً وهو شراب معلق تترسب المادة الفعالة فيه إذا ترك لعدة ساعات لذلك يجب رج الزجاجة قبل الاستعمال .
q الاستطبابات : يستخدم في معالجة الإسهالات غير النوعية عند الأطفال .
ثانياً - مضادات الإسهال المورفينية نصف الصنعية :
وتتضمن مادتان قيد الاستعمال :
1- داي فن هيكسولات Diphenhexolate :
® الاسم التجاري : تعرف باسم لوموتيل Lomotil .
q يحضر بشكل أقراص تحوي على الاتروبين 25 مكغ + داي فن هيكسولات 25 ملغ .
q هناك مستحضر آخر يضاف إليه النيومايسين Neomycine 250 ملغ وهو مستحضر مضاد للإسهالات النوعية التي تسببها بكتيريا تستجيب للنيومايسين ( صاد حيوي من فئة الامينوغليكوزيدات غير قابل للامتصاص عبر الأمعاء ) واسم هذا الدواء لوموتيل -N Lomotil-N لكن يوجد تحذير من منظمة الصحة العالمية W.H.O من إعطاء اللوموتيل للأطفال ويتأكد ذلك بشكل أكبر بالنسبة للوموتيل N حيث يسبب أحياناً بطئاً شديداً في حركة الأمعاء قد ينتهي بشللها وبالتالي قد يؤدي إلى الموت .
2- لوبيراميد Loperamide :
® الاسم التجاري : إموديوم Imodium يعرف وطنياً بـ Idium
q الشكل الصيدلاني :
· يحضر بشكل أقراص يحوي الواحد منها 2 ملغ تحوي العبوة ستة أقراص فقط .
· شراب 1 ملغ/5 مل .
q الجرعة الدوائية : 4-8 ملغ كحد أقصى .
نعطي قرص واحد ثم ننتظر عدة ساعات وفي حال توقف الإسهال يوقف الدواء لأن الاستمرار في إعطائه يؤدي إلى إمساك شديد وشلل معوي ووهن في حركة عضلات الأمعاء الدائرية والطولانية .
وتشير الدراسات الحديثة لمنظمة ( W.H.O ) إلى التحذير الشديد من إعطاء هذا المركب للأطفال فقد حدثت بعض الوفيات عند الأطفال بسبب الشلل المعوي والتأثيرات المركزية الأخرى .
ويمثلها مركب الأبومورفين Apomorphine .
q تحضيره : بناؤه عبارة عن مورفين هايدروكلوريدويتم تحضيره من المورفين بمفاعلته مع HCl المركز وبالتسخين نحصل على الأبومورفين .
q تأثيراته : يتميز بتأثيرين :
q الاستعمالات السريرية :
مضادات التشنج المورفينية Antispasmodic
مركب مورفيني مضاد للتشنج أكثر من كونه مسكناً للألم من مشتقات بنزيل أيزوكوينولين ويبلغ تركيزه في عصارة الأفيون 1% .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة عن طريق الامعاء وبسرعة أكبر إذا اعطي عن طريق الحقن العضلي وتحت الجلد ويدخر في الكبد والانسجة الدهنية ودرجة قلونته = Pkb 6 .
· مدة التأثير حوالي 6 ساعات .
q تأثيراته :
· يتميز عن باقي قلويدات الأفيون بأن له تأثيرات محيطية مضادة لتشنج العضلات الملساء في الأوعية الدموية والأنبوب الهضمي وفي الجهاز البولي التناسلي وله تأثير موسع للأوعية الدموية الشريانية والوريدية على حد سواء وبالتالي فهو يزيد الجريان الدموي في أوعية الأطراف والدماغ مما يؤدي إلى انخفاض الضغط الدموي الشرياني .
· أما تأثيراته على مستوى القلب فهو ينقص قابلية النقل الأذيني البطيني ويطيل من تقلص العضلة القلبية .
· يتميز البابافرين بأنه ليس له تأثير مسكن للألم إلا بالجرعات العالية 800 ملغ فأكثر .
q آلية التأثير : تعلل آلية تأثير البابافرين بأنه يثبط أنزيم فوسفو دي استراز PDE المستقلب للـ cAMP مما يؤدي إلى ارتفاع في تركيز الأخير وبالتالي تنبيه المستقبلات b في الأمعاء والاوعية الدموية مما يؤدي إلى ارتخاء العضلات الملساء فيها .
q التأثيرات الجانبية :
· صداع نتيجة توسع الاوعية الدموية في الدماغ واحتقانها .
· نعاس .
· إمساك لأنه يرخي العضلات الملساء المعوية مما يحدث تثبيطاً في الحركة الحوية للأمعاء .
· انخفاض الضغط الدموي الشرياني .
q الاستعمالات السريرية : يستفاد منه في :
q الأشكال الصيدلانية : يحضر البابافرين على شكل ملح بابافرين هيدروكلوريد وذلك بالأشكال التالية :
· أقراص بتراكيز 30 – 60 – 100 ملغ .
· حبابات 30 ملغ/مل للحقن العضلي أو الوريدي أو الشرياني .
q الجرعة الدوائية : يعطى بجرعة 100 ملغ مقسمة على عدة جرعات . أما الجرعة القصوى فهي 250 ملغ يومياً .
أما الجرعة عند الأطفال فتعطى حسب العمر بمعدل 10 ملغ لكل سنةٍ من العمر .
ضواد أو مضادات المورفين MorphineAntagonists
تصنف إلى الفئات التالية :
نقتصر على دراسة النالورفين والنالوكسون :
وهو مركب له خصائص مورفينية كالتسكين وإحداث الهمود النفسي لكن حقنه وريدياً بمعدل 5-10 ملغ يبدي تأثيرات معاكسة لتأثيرات المورفين المثبطة للتنفس والخافضة للحرارة والإقياءات والتسكين والنعاس وعند حقنه عند الشخص المدمن على المورفين فإنه يؤدي إلى ظهور نوب الحرمان والفطام المورفيني .
q الاستعمال السريري :
· يستعمل النالورفين في معالجة التسمم الحاد بالمورفين .
· كما يستعمل في معالجة اختناقات الوليد الناجم عن استخدام المورفين في عمليات التوليد .
q الجرعة الدوائية : يعطى بمعدل 5-10 ملغ حقناً بالوريد يكرر كل 10-15 دقيقة حتى يزول التأثير المثبط للتنفس ويستفيق المريض من سباته .
أما الجرعة القصوى فهي 40 ملغ وتجاوزها يسبب تأثيراً مثبطاً للتنفس .
وهو مضاد مورفيني نوعي صرف .
q خواصه : يتميز بأنه أشد فعالية من النالورفين بـ 10-30 مرة وهو ينافس المورفين ومشتقاته والإندورفينات على المستقبلات المورفينية وبالتالي يعاكس تأثيراتها .
q الاستعمال السريري :
q الحرائك الدوائية : يظهر التأثير بعد 60-120 ثانية ويدوم لمدة 45-70 دقيقة وذلك عند حقنه وريدياً ،كما يستمر تأثيره من 2-3 ساعات عند حقنه في العضل .
q الجرعة :
· يعطى بمعدل 0.4-1.2 ملغ وريدياً تكرر كل 2-3 دقائق . أما الجرعة القصوى فهي 15 ملغ .
· كما يستخدم في معالجة اختناق الطفل الوليد بجرعة تعادل 15 ميكروغرام/كغ حقناً بالوريد .
نهاية بحث مسكنات الألم المركزية
جميع الصفحات خاصة بموقع www.mbjabri.8k.com