Free Web Hosting Provider - Web Hosting - E-commerce - High Speed Internet - Free Web Page
Search the Web

القائمة الأساسية

الأدوية المثبطة للجملة العصبية المركزية

C.N.S Depressant

Sedative Hypnotic Drugs

الباربيتورات Barbiturates

يتضمن هذا البحث المواضيع التالية:

 

الباربيتورات : هي مركبات كيميائية صنعية تتميز بتأثيرات مثبطة للجملة العصبية المركزية C.N.S فهي تحدث بالمقدار الصغير تأثيراً مركناً مهدئاً ( ليس مسكناً للألم ) وتحدث بالمقادير الكبيرة ( 3 أمثال الجرعة المهدئة ) تأثيراً منوماً وتحدث تأثيراً سمياً بعشرة أمثال الجرعة المنومة ( 30 مثل الجرعة المهدئة ) .

الاصطناع الكيميائي :

في عام 1882 تمكن العالمان الألمانيان كون رات و غود زايت من إحداث تفاعل مكثف بين البولة وحمض المالونيك وبالتالي تم التوصل إلى حمض الباربيتوريك ( مالونيل يوريا ) ، وتبين أن ليس له أي تأثير على الجملة العصبية المركزية C.N.S .

طويت صفحة حمض الباربيتوريك 21 سنة حتى أتى عالمان ألمانيان آخران هما إيميل فيشر و فون ميرنغ وتمكنا من اشتقاق أو ل مركب باربيتوري ذي تأثير على C.N.S من الباربيتوريك أسيد ؛ حيث تم استبدال عنصري الهيدروجين على الكربون رقم 5 بجذري إتيل C2H5 ؛ وسمي المركب باربيتون وتبين أن له تأثيراً مهدئاً بالجرعة الصغيرة

( 100-200 ملغ ) ومنوماً بالجرعة الكبيرة ( 300-600 ملغ ) .

في عام 1912 وبعد 9 سنوات من اكتشاف الباربيتون تمكن فيشر وميرنغ من اشتقاق مركب الفينوباربيتون وذلك باستبدال أحد جذري الإثيل C2H5 بالفينيل C6H5 ؛ وهو ينتمي إلى فئة الباربيتورات طويلة التأثير . وفي عام 1913 استخدم الفينوباربيتون في معالجة الصرع والاختلاج العضلي ولا يزال استعماله حتى الوقت الحاضر .

وبعدها تم اكتشاف ما ينوف عن 40 مركب من الباربيتورات .

 

تصنيف الباربيتورات Classification :

يتم تصنيف الباربيتورات استناداً إلى مدة التأثيرإلى أربع فئات :

I-طويلة التأثير Long Acting : مدة التأثير 8-12 ساعة ؛ يمثلها :

أ- مركب الباربيتون Barbitone : الجرعة المنومة 300-600 ملغ وثلثها مهدئ 100-200 ملغ ؛ اسمه التجاري فيرونال Veronal .

ب- فينوباربيتون Phenobarbitone : الجرعة المنومة ( 30-120 ملغ ) ويستخدم في معالجة الصرع بجرعة 2-4 ملغ/كغ من الوزن ؛ وتتراوح الجرعة العلاجية بين 100-180 ملغ وكحد أقصى 200 ملغ .

للفينوباربيتون أسماء تجارية هي : غاردينال Gardenal ، ليبنال Lipnal ، ليبيناليت Lipinalete .

q الأشكال الصيدلانية : يحضر الفينوباربيتون بشكل حبابات تحتوي الواحدة على 20 أو 40 ملغ/مل أما الأقراص فهي تتدرج من 10 ملغ إلى 15-30-50-100-200 ملغ .

II- مركبات الباربيتورات متوسطة التأثير Intermediate Acting :

يمثلها مركبان هما أميلوباربيتون و بوتاباربيتون :

- أميلوباربيتون Amylobarbitone : اسمه التجاري آميتال Amytal ؛ مدة تأثيره 3-6 ساعات ، الجرعة المنومة 100-200 ملغ ثلثها جرعة مهدئة .

- Butabarbitone : اسمه التجاري سوينريل Soneryl ، مدة تأثيره من 3-6 ساعات ، وجرعته المنومة 100-200 ملغ .

III- مركبات قصيرة التأثير Short Acting : مدة تأثيرها 2-4 ساعات ، والجرعة المنومة لها 100-200 ملغ ، والجرعة المهدئة ثلث هذه الجرعة ، ويمثلها :

  1. بنتوباربيتون Pentobarbitone : اسمه التجاري نمبوتال Nembutal .
  2. سيكوباربيتون Secobarbitone : اسمه التجاري سيكونال Seconal .

IV- مركبات قصيرة التأثير جداً Ultra Short Acting : تستخدم في التخدير العام بالحقن الوريدي ، ويمثلها مركبان هما صوديوم ثيوبنتون و صوديوم هيكسوباربيتون .

1.صوديوم ثيوبنتون Na-Thiopentone : يعرف تجارياً بـ Pentothal و Nesdonal ……… تحتوي الزجاجة على 1 غ منه ولون المسحوق أبيض مائل للصفرة ويعطى بالحقن الوريدي فقط ، مدة تأثيره ¼ - ½ ساعة ، ويتميز ببداية تخدير سريعة جداً حوالي 8-10 ثوان الجرعة المنومة : 3-5 ملغ/كغ ( وسطياً 250-500 ملغ ) ويحضر المحلول في غرف التخدير بتركيز 2.5% ( 25 ملغ/مل ) ثم تؤخذ الكمية اللازمة منه حسب الجرعة .

2.صوديوم هيكسوباربيتون Na-Hexobarbitone : اسمه التجاري Evipan ، مدة تأثيره 15-30 دقيقة ، يعطى حقناً بالوريد ، الجرعة المنومة 3-5 ملغ/كغ من وزن الجسم( حوالي 250-500 ملغ ) .

علاقة البنية الكيميائية بالفعالية الدوائية:

 

أمكن اشتقاق العديد من مركبات الباربيتورات باستبدال الجذورفي البناء الأساسي لها وهو حمض الباربيتوريك والذي اتفق العلماء على ترقيم ذراته كما في الشكل المجاور:

ومن هذه الاشتقاقات:

  1. استبدال جذري الإتيل –C2H5 مكان ذرتي الهيدروجين على الكربون 5 أدى إلى اكتشاف مركب الباربيتون .
  2. استبدال جذر فينيل –C6H5 مكان أحد جذري الإتيل على الكربون 5 ( في مركب الباربيتون ) أدى إلى اكتشاف مركب فينوباربيتون الذي يمتاز بأنه مضاد للصرع والاختلاج العضلي .
  3. استبدال عنصر الكبريت مكان عنصر الأوكسجين على الكربون رقم 2 واستبدال السلسلة الجانبية –CH3-CH-CH2-C2H5 مكان أحد جذري الإثيل على الكربون رقم 5 ( في مركب الباربيتون )أدى إلى الحصول على مركب ثيوبنتون.
  4. استبدال جذري مثيل –CH3 مكان ذرتي الهيدروجين المرتبطين بذرتي الآزوت 1 ، 3 واستبدال سيكلوهكسنيل مكان أحد جذري الإتيل على الكربون رقم 5 أدى إلى الحصول على الصوديوم هكسوباربيتون .

يمتاز المركبان الأخيران بسرعة التأثير أي ببداية تخدير سريعة ومدة تأثير قصيرة .

الحرائك الدوائية والخصائص الفيزياكيماوية :

  1. الباربيتورات تشتق من أساس حمضي هو حمض الباربيتوريك وتتميز بأنها مركبات توسطة إلى ضعيفة الحموضة ذات Pka = 7-8 وتتميز هذه المركبات بأنها غير قابلة للانحلال في الماء ، وقد تم تحضيرها للتغلب على هذه الخاصية بمفاعلتها مع شوارد الصوديوم أي تحضر بشكل أملاح صودية وتصبح عندها قابلة للانحلال في الماء .
  2. درجة تثبيط الجملة العصبية المركزية : تتميز الباربيتورات بأن لها تأثيراً مثبطاً للـ C.N.S لا يتعلق هذا التأثير بقوة ارتباطها ببروتينات البلازما بل بقابليتها للانحلال في الدسم .

q على هذا الأساس فإن مركب صوديوم ثيوبنتون من الباربيتورات قصيرة التأثير جداً وهو أكثرها قابلية للانحلال في الدسم لذلك يتمتع ببداية تخدير سريعة .

كما يتميز بأنه قصير مدة التأثير بسبب سرعة انطراحه على الرغم من أن قوة ارتباطه مع بروتينات البلازما متوسطة

( 65% ) .

يتطلب وصول مركب الصوديوم ثيوبنتون إلى الجلد والعضلات فترة من الزمن قد تصل إلى 30 دقيقة وإلى الأنسجة الدهنية عدة ساعات ( 2-3 ساعات ) ، أما نصف العمر البيولوجي له من 3-8 ساعات ، وهو سريع الانطراح ؛ ومدة التأثير حوالي 15-30 دقيقة .

q أما الفئة الثانية من الباربيتورات متوسطة وقصيرة التأثير فتتميز ببطء معدل وصولها وإحداثها للتأثير المنوم أو المهدئ ، ومدة تأثيرها تتراوح من 3-6 ساعات بالنسبة للمتوسطة التأثير مثل أميلوباربيتون ، و 2-4 ساعات بالنسبة للقصيرة التأثير مثل بنتوباربيتون – سيكوباربيتون ، مع العلم أن قوة الارتباط مع بروتينات البلازما هي تحت الوسط ولكن درجة الانحلال في الدسم متوسطة الشدة ؛ فمثلاً تبلغ قوة ارتباط السيكوباربيتون حوالي 44% ونصف عمره البيولوجي حوالي 12-24 ساعة ، بينما قوة ارتباط البنتوباربيتون 35% .

q فئة الباربيتورات طويلة التأثير : مثل فينوباربيتون يتميز بأنه أضعف مركبات الباربيتورات انحلالاً في الدسم وبالتالي فإن بداية إحداثه للتخدير ( التأثير المثبط ) يتطلب وقتاً طويلاً ، ومدة تأثيره 8-12 ساعة ، مع العلم أن قوة ارتباطه ببروتينات البلازما هي 20% ، هذا يعني أن 80% منه حر ولكن قدرته على اجتياز حواجز الدم الدماغية B.B.B ضعيفة لأن انحلاله في الدسم ضعيف وبالتالي بداية التأثير المهدئ والمنوم له يتطلب وقتاً أطول من المركبات السابقة ، نصف عمره البيولوجي 24-96 ساعة ، وهو بطيء الانطراح ويميل للتراكم .

الاستقلاب Metabolism : تستقلب معظم الباربيتورات بتفاعلات الأكسدة Oxidation والأماهة ؛ إلا أن بعضها يعتبر مستقراً أو ثابتاً تجاه عمليات الاكسدة ، فمثلاً يعتبر مركب الباربيتون مركباً مستقراً كيميائياً وبالتالي ينطرح بشكله الحر كما هو دون أن يتعرض للاستقلاب ؛أما الفينوباربيتون فهو يتعرض للاستقلاب بالأكسدة بإضافة جذر الهيدروكسيل وذلك بأنزيم سيتوكروم P450 مونو أوكسيجيناز ويتحول إلى باراهيدروكسي فينوباربيتون . كما يمكن أن يستقلب بطريق آخر هو الإماهة .

كما توجد طريقة أخرى للاستقلاب هي فتح حلقة الباربيتون ومثالها مركب صوديوم ثيوبنتون والذي يمكن أن يستقلب أيضاً بطريقة نزع جذر الكبريت .

  1. الانطراح : تنطرح الباربيتورات إلى الرشاحة الكبية وتتعرض لعمليات عود الامتصاص جزئياً ويتحكم بذلك درجة PH الرشاحة ، حيث تميل الباربيتورات للحموضة ؛ وبالتالي عندما تكون بيئة البول حامضية يكون عدد الجزيئات غير المتشاردة كبيراً وبالتالي يكون عود الامتصاص كبيراً وعكس ذلك عندما تكون بيئة البول قلوية ، لذلك في حال التسمم بالباربيتورات يجب أن نحاول تغيير وتعديل بيئة البول إلى القلوية ( قلونة البول ) لنزيد عدد الجزيئات المتشاردة وبالتالي إنقاص عود الامتصاص ويتم ذلك بتسريب محلول بيكربونات الصوديوم .
  2. طرق الاطراح الأخرى : تنطرح الباربيتورات بشكل فعال عن طريق :

أ-الغدد اللعابية

ب-الغدد اللبنية ولهذا الأمر أهمية للمرضع التي تتناول الباربيتورات حيث ينتقل التأثير المهدئ والمنوم للرضيع .

انثقاب سقف الحنك – شفة الأرنب – تعدد الأصابع

 

آلية التأثير الدوائي للباربيتورات Mechanism of Action :

تعلل آلية تأثير الباربيتورات وفقاً لإحدى النظريات التالية :

  1. تثبيط الجهاز الشبكي الصاعد المسؤول عن حالة اليقظة والوعي في الحالة الطبيعية ( أما الجهاز الشبكي النازل فله تأثيرات معاكسة ) وكذلك تثبط التشكيلات الشبكية Reticular Formations .
  2. تحدث نقص أكسجة داخل الخلايا العصبية وتنقص من قدرة الاستقلاب وبالتالي تنقص من وظائفها الفيزيولوجية .
  3. تحدث خللاً في عمليات الاستقلاب داخل الخلية ( أكسدة – إرجاع ) وتنقص مستوى ATP وتثبط أنزيم بيروفات أوكسيداز .
  4. تحدث زيادة في نشاط الوسيط الحيوي GABA المثبط ( يصطنع الوسيط GABA من الحمض الأميني غلوتاميك وذلك بعملية نزع الكربوكسيل بواسطة الأنزيم غلوتاميك دي كربوكسيلاز ) . كما أن الباربيتورات تنشط المستقبلات الخاصة بالـ GABA التي تعرف باسم GABAa Receptors التي تؤدي إلى فتح قنوات الكلور في الغشاء الخلوي وتدفقه إلى داخل الخلية العصبية مما يزيد من استقطاب الغلاف الخلوي للخلية العصبية ويحدث التأثير المثبط .

التأثيرات الجانبية Side Effects :

  1. التأثيرات الهضمية : تسبب آلاماً هضمية ومعوية كما تسبب غثياناً وقياءً بسبب تخريش غشاء المعدة المخاطي .
  2. التأثيرات العصبية : تلعثم الكلام وثقل الرأس وتعرف الحالة الأخيرة باسم الرأس المعلق Hang Over والرنح Ataxia .
  3. تأثيرات تحسسية : وذمة أجفان ، انتفاخ الوجه ، التهاب جلد توسفي ………… هناك تأثيرات جانبية للصوديوم ثيوبنتون خاصة عند الأطفال حيث يحدث تشنج الحنجرة وضيق النفس .
  4. الجهاز القلبي الوعائي : يحدث هبوطاً في الضغط بسبب التأثير المثبط للمركز المحرك الوعائي ، وفي حال التسمم يكون الضغط منخفضاً ويرافقه ( بفعل انعكاسي ) تسرع القلب ويصبح النبض ضعيفاً وخيطياً .
  5. تضعف حركات التنفس ، وفي حالة التسمم يالباربيتورات الحاد يظهر نمط من التنفس هو نمط شاين ستوكس
  6. تأثيرات استقلابية أخرى : نقص حمض الفوليك – نقص الكالسيوم – نقص في تشكل فيتامين D – وتحدث اضطرابات في تخثر الدم ( يميل للتخثر ) .
  7. نقص درجة التحمل : مع تكرار استخدام الباربيتورات يحدث نقص في درجة التحمل ، أي تنقص فعاليتها في إحداث التأثير المنوم أو المهدئ وبالتالي يضطر الطبيب لزيادة الجرعة الدوائية أو استبدالها بمركبات أخرى.

الاعتياد والإدمان الدوائي:

تعتبر مركبات الباربيتورات محدثة للاعتياد الدوائي مع تكرار الاستعمال ، وتبين الدراسات أن استمرار استخدامها لمدة 4-5 أسابيع تدخل المريض في حلقة الإدمان حيث يدخل أولاً في حالة التعلق النفسي ثم ومع الاستمرار في تناول هذه المركبات نصل إلى مرحلة التعلق الجسدي ( الذي يتطلب الحفاظ على تركيز محدد منها في البلازما ) .

الإدمان والانسمام المزمن :

تظهر في حالة التوقف الفجائي لاستخدام الباربيتورات بعد الاعتياد الدوائي عليها أعراض وعلامات الانسحاب تعرف باسم الحرمان الباربيتوري أو الفطام الباربيتوري والتي من أهمها :

الهذيان الارتعاشي ( يصادف أيضاً عند الانسحاب الكحولي ) يتظاهر برجفان في الأطراف – تململ – أرق – قلق – غثيان – قياء – تسرع قلب .

ملاحظة : تستخدم حالياً الأدوية البديلة عن الباربيتورات مثل مركبات البنزوديازيبين Benzodiazepines التي لها تأثير مهدئ ومضاد للقلق والاختلاج.

التسمم الحاد بالباربيتورات :

يحدث نتيجة تناول جرعة كبيرة من الباربيتورات دفعة واحدة ( 10 أمثال الجرعة المنومة ) وذلك بقصد الانتحار على الأغلب .

يصاب المريض في البدء بفقدان الوعي والغيبوبة وتظهر علامة تثبيط نشاط المركز المحرك الوعائي والمركز التنفسي ويظهر نمط تنفسي غير طبيعي هو نمط شاين ستوكس Cheyne-Stokes .

تنفس شاين ستوكس :

هو نمط تنفسي غير طبيعي تعلل آليته بسبب نقص حساسية المركز التنفسي نحو تبدلات التوتر الجزئي لغازPCO2) CO2 ) .

أسبابه :

  1. استرخاء البطين الأيسر : حالة خطرة تترافق بتنفس شاين ستوكس حيث يحدث في البدء تضخم في البطين الأيمن لأن جدرانه أقل سماكو من البطين الأيسر وإذا لم تعالج هذه الحالة يحدث استرخاء زائد وتضخم البطين الأيسر .
  2. التسمم بالمركبات الدوائية بشكل عام .
  3. التسمم بغاز أول أوكسيد الكربون CO .

أعراضه وعلاماته :

يتميز تنفس شاين ستوكس بطورين :

أ- الطور الأول : توقف التنفس لمدة ½ - 1 دقيقة خلال هذه الزمن يحدث تراكم جزئي وبسيط لـ CO2 ويزداد بالتالي توتره الجزئي مع الزمن حتى يصل إلى درجة يتحسس فيها مركز التنفس لـ CO2 عندها تبدأ حركات التنفس .

ب- الطور الثاني : تبدأ حركات التنفس وتكون في البدء ضعيفة وتزداد شدة وعمقاً بالتدريج ( حركات تنفسية مترقية ) وتمتد 2-3 دقائق يطرح خلالها كميات إضافية من CO2 فينخفض تركيز CO2 وبسبب نقص حساسية مركز التنفس نعود إلى الطور الأول وهكذا دواليك ……… توقف التنفس – عودة التنفس – اشتداد التنفس – توقف ………

كما يتعرض الشخص المصاب بالتسمم بالباربيتورات لنقص في حجم البول وأحياناً انعدام البول Anurea وذلك بسبب :

  1. هبوط الضغط الشرياني وبالتالي هبوط في ضغط الترشيح ومعدل الترشيح الكبي .
  2. زيادة تحرر هرمون ADH .
  3. نقص معدل الترشيح الكبي للباربيتورات .

ويجب تفريق تنفس شاين ستوكس عن نمط تنفسي آخرهو تنفس كوزماول ، ويتصف نمط تنفس كوزماول بحدوث شهيق عميق وطويل يكون فيه مركز الزفير مثبطاً ، يليه زفير عميق وطويل يكون خلاله مركز الشهيق مثبطاً ،

ويتظاهر هذا النمط في حالتين :

  1. الحماض السكري ( السبات السكري ) : حيث يدخل المريض في غيبوبة .
  2. ارتفاع شديد في نسبة البولة الدموية ( اليوريميا ) : بسبب قصور الكلية المزمن .

كما تحدث اضطرابات أخرى مرافقة في التسمم الحاد بالباربيتورات :

التهاب القصبات والرئة – انخماص ( انكماش ) الرئة – كذلك الوذمات الرئوية والوذمات الدماغية أما بالنسبة للحدقة فإنها تميل للتضيق في بداية التسمم الحاد ولكن مع الوقت ومع تثبيط المراكز العليا ( المركز المحرك الوعائي ) تبدأ الحدقة بالتوسع ولكن جميع حالات الوفاة تنتهي بتوسع الحدقة .

وهناك مركبات أخرى تسبب تضيق الحدقة الشديد مثل المورفين لكن عندما تحدث الوفاة بالتسمم يحدث توسع في قطر الحدقة

أما في حالة التسمم بالمخدرات العامة الاستنشاقية تبقى الحدقة كما هي في البداية ثم تتوسع ثم تعود للتضيق ثم يحدث توسع شديد للحدقة .

المعالجة :

  1. بما أن الحالة تترافق بزرقة لذلك يدعم بإعطاء O2 وإجراء التنفس الاصطناعي .
  2. كما يلجأ إلى تنبيب الرغامى لتحرير الطرق التنفسية .
  3. إذا كان تناول الدواء عبر الفم نلجأ إلى : غسيل المعدة مع توافر شرطي الغسيل وهما التبكير ما أمكن واليقظة أو الوعي .
  4. إعطاء المحاليل الفيزيولوجية السكرية بهدف رفع الضغط الشرياني .
  5. قلونة البول : تعطى بيكربونات الصوديوم بتركيز 1 ميلي مول/كغ من وزن المريض ( توجد البيكربونات على شكل حبابة كبيرة 10 ميلي مول أو 20 ميلي مول ) توضع في كيس السيروم وذلك لقلونة البول وزيادة الجزيئات المتشاردة وبالتالي تسريع انطراح الباربيتورات.
  6. تنبيه مركز التنفس : بما أن الباربيتورات تثبط مركز التنفس لذلك نستخدم المنعشات البصلية المنبهة لمركز التنفس مثل بيكروتوكسين – بنتلين تترازول – الكافور – أميفينازول – اللوبيلين

ويوجد جدل ونقاش حول جدوى استخدام هذه المركبات ، وتبين بعض الدراسات أنه لا فائدة من استخدام هذه المركبات وأنه لا يمكنها إعادة تنشيط المراكز الحيوية المثبطة ؛ بل يضاف إلى ذلك أنها تحدث اضطراباً شديداً في النظم وبالتالي تزداد حالة المريض سوءاً و عليه يمكن القول أنه:

في الحالات الخفيفة إلى متوسطة الشدة من التثبيط للمركز التنفسي يمكن الاستفادة من هذه المنبهات ، أما في حالات التسمم الشديدة ( الطبيب هو الذي يقدر شدة الحالة ) يعتبر استخدام منبهات مركز التنفس مضاد استطباب .

المعالجة الرشيدة للتسمم بالباربيتورات :

وهي إجراء عملية التصفية الدموية الكلوية ( الكلية الاصطناعية ) Artificial Kidney أو التحال الدموي Hemmodialysis أما إذا لم تتوفر الكلية الاصطناعية يجرى التحال البريتواني وهي تقوم بسحب وارتشاف المواد السامة والباربيتورات والبولة والكرياتينين ………

التأثيرات المتناقضة Paradoxical Effects :

تبدي هذه المركبات أحياناً عند الأطفال تأثيرات منبهة للدماغ بدل من التاثير المثبط حيث تظهر حالات فرط الهياج – التوتر – أرق – قلق – بعض الاختلاجات العضلية .

وتظهر أحياناً عند المسنين تأثيرات متناقضة غير متوقعة أيضاً مثل : أرق – قلق – اضطراب في الذاكرة – اضطرابات نفسية عضوية قد يصل إلى درجة الاختلاجات .

 

التداخلات الدوائية Drug Interactions :

تبدي الباربيتورات عدداً من التداخلات :

  1. مركبات الباربيتورات مثل الفينوباربيتون مع مضادات الهيستامين H1 أو الكحول أو مثبطات الجملة العصبية المركزية الأخرى مثل المورفين يؤدي إلى زيادة فعالية الباربيتورات وزيادة تثبيط الجملة العصبية المركزية وكذلك مركز التنفس والمركز المحرك الوعائي .
  2. الفينوباربيتون مع خافضات سكر الدم الفموية ( كلوربروباميد ، غليبيزيد ، غليبين كلاميد ) أو مميعات الدم الفموية ( ديكومارول - وارفارين من مركبات الكومارين ): ينشط الفينوباربيتون الأنزيمات الكبدية وبالتالي يحرض الأنزيمات المستقلبة لهذه المركبات وبالتالي تنقص فعاليتها ، لذلك يجب معايرة السكر عند مريض السكر ويجب مراقبة زمن البروثرومبين وفعاليته وضبط الجرعة حيث يضطر إلى زيادة جرعة خافضات السكر.
  3. فينوباربيتون مع الفينيتوئين ( في معالجة الصرع والاختلاج العضلي ) حيث يعطى فينوباربيتون50 ملغ مع 100 ملغ فينيتوئين ؛ ويجب البدء بالمعالجة معاً وعند التوقف يجب التوقف معاً ؛ حيث يوجد تعايش استقلابي بين هذين المركبين وعند الاضطرار إلى التوقف عن إعطاء أحدهما ( لظهور تأثيراته الجانبية مثلاً ) يجب تخفيض جرعة الآخر
  4. فينوباربيتون مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة ( مثل إيميبرامين و نورتريبتيلين و ديزيبرامين ) وبالتالي تنقص فعالية مضادات الاكتئاب لأن الفينوباربيتون ينشط الأنزيمات المستقلبة لها .
  5. فينوباربيتون مع مضادات الاكتئاب من مثبطات M.A.O يؤدي إلى تثبيط الأنزيمات الخاصة باستقلاب فينوباربيتون وبالتالي زيادة تركيزه وظهور التأثيرات الجانبية والسمية .

مضادات الاستطباب Contraindications :

  1. الحمل .
  2. لا يجوز إعطاؤها للمرضى الكحوليين .
  3. لا يجوز إعطاؤها في جميع حالات الألم ( عصبية – عضلية ……… ) حيث تبين أن إعطاء الباربيتورات في حال الإصابة بآلام النقرس تزيد آلام المفاصل النقرسية ،وبالتالي لا تعتبر كمسكنات للألم على الإطلاق .
  4. لا يجوز إعطاؤها في حال الإصابة بالقصور الكبدي أو القصور الكلوي أو التنفسي حيث أن مركبات الباربيتورات تثبط المراكز التنفسية في البصلة .
  5. عند المسنين والأطفال يجب إعطاؤها بحذر شديد كي نتجنب حدوث التأثيرات المتناقضة لمركبات الباربيتورات .
  6. حالات الإصابة بالنوب الحادة المتقطعة من البورفيريا Porphyria وزيادة مركبات البورفيرين .

الاستعمال السريري للباربيتورات :

  1. مركبات مهدئة مسكنة Sedative ( ليست مسكنة Analgesic ) تستخدم في معالجة التوتر والقلق والمخاوف ومتلازمة الشدة والحالات المرضية المرافقة لها ، وفي معالجة ارتفاع التوتر الشرياني عصبي المنشأ . تستخدم فيتهدئة الأطفال وتحضيرهم للفحص السني .
  2. تتميز الباربيتورات بتأثير منوم بالجرعات العالية لذلك تستخدم في معالجة حالات الأرق من منشأ عصبي وتوصف لذلك مركبات الباربيتورات متوسطة وقصيرة التأثير مثل بوتاباربيتون حيث مدة تأثيره 3-6 ساعات وجرعته المنومة 100-200 ملغ وكذلك أميلوباربيتون وبنتوباربيتون وسيكوباربيتون .
  3. مركبات الباربيتورات قصيرة التأثير جداً مثل صوديوم ثيوبنتون تستخدم في التخدير العام و ذلك بحقنها وريدياً حصراً لأن حقنها تحت الجلد أو في العضل يسبب تخريشاً وآلاماً شديدة .
  4. تستخدم في معاكسة التأثيرات المنبهة لـ C.N.S وقشر الدماغ لأنها تحدث الارتخاء العضلي وهي بذلك توازن فعل المركبات المنبهة لقشر الدماغ والمحدثة للاختلاجات العضلية مثل الثيوفيللين والأمينوفيللين حيث أن الأمينوفيللين يستخدم لمعالجة الربو ولا بد من إعطاء مركب معاكس لتأثيراته الجانبية ( الاختلاجات العضلية ) لذلك تعطى معه الباربيتورات ، ( مثل ثيوفيللين مع الفينوباربيتون ، أمينوفيللين مع الفينوباربيتون ) .
  5. التسمم بالستركنين : يوصف الصوديوم ثيوبنتون لمعالجة ومعاكسة التشنجات الناتجة عن التسمم بالستركنين ، وعند عدم وجود الباربيتورات يستعاض عنها بمركبات البنزوديازيبين .
  6. تنشيط وتحريض أنزيمات الكبد : منها تنشيط الأنزيمات المسؤولة عن ربط حمض الغلوكورونيك ، ويستخدم في حالات الإصابة باليرقان الناجم عن الانحلال الدموي عند حديثي الولادة لذلك يحقن الفينوباربيتون بمقدار 2 ملغ/كغ من وزن الوليد الامر الذي يحرض أنزيم UDP غلوكورونيل ترانسفيراز الذي يحول البيليروبين الحر إلى بيليروبين مقترن بحمض الغلوكورونيك فيصبح غير قادر على عبور الحواجز الدموية الدماغية B.B.B مما يقي حديثي الولادة من اليرقان النووي .

مركبات البورفيرين والأصبغة البورفيرية :

وهي مركبات صباغية تتواجد في الحالة الطبيعية في :

  1. الأصبغة التنفسية عند بعض أنواع المحار .
  2. عند الإنسان تتواجد في بناء الهيم وبالتالي فهي ضرورية لتشكيل الهيم والضروري بدوره لتشكيل الهيموغلوبين والميوغلوبين العضلي ، حيث يتكون الهيم من أربع حلقات بيرولية وفي وسطه تتمركز ذرة الحديد ثنائية التكافؤ ++Fe
  3. النباتات الخضراء الحاوية على الكلوروفيل .

اصطناع البورفرين:

داخل جسم الإنسان في الكبد : تبدأ حلقة الاصطناع الحيوي اعتباراً من الحمض الأميني الغليسين وبواسطة إنزيم سوكسنيل كوأنزيم A ليتشكل حمض a-أمينوbحمض الأديبيك. ثم بتنشيط الأنزيم المصنع لـ d- أمينو حمض ليفولينيك يتشكل الحمضd أمينو ليفولينيك ( أهمية هذه الخطوة في أن العديد من المركبات الدوائية يمكنها تنشيط هذا الأنزيم ومنها الباربيتورات وسيتم شرح تأثير هذا التنشيط في فقرة لاحقة) .

بعدها وبواسطة الأنزيم الصانع للبورفوبيلينوجين Porphobilinogen Synthase يتشكل البورفوبيلينوجين Porphobilinogen ومنه يتم اصطناع مركبين من أصبغة البورفرين :

  1. الأول كوبروبورفرين Coproporphyrine
  2. والثاني يوروبورفرين Uroporphyrine وأمكن تمييز نوعين لكل منهما ( III , I ) .

تبين الدراسات أن اليوروبورفرين III يتحول إلى بروتوبورفرين Protoporphirine والذي يدوره يتحد مع الحديد ثنائي التكافؤ ليشكل الهيم الذي يتحد مع الغلوبيولين مشكلاً الهيموغلوبيولين .

 

الأدوية المنشطة لأنزيم d– أمينو ليفولينيك سنتاز :

1- الباربيتورات

2-الكحول

3- هالوبيريدول (مضاد ذهان )

4-هيدروكسي زين ( مضاد ذهان )

5- أمينوفينازون

6- الغلوتيثميد ( منوم )

7- الغريزوفولفين Grisofulvin ( مضاد فطري وخاصة الفطر الذي يسبب القرع )

8- السلفوناميدات ( مثبطات لنمو الجراثيم )

9- بايرزيناميد ( مضاد للسل )

10- فينيتوئين ( مضاد صرع واختلاج عضلي )

11- موانع الحمل الفموية

12- الكينين ( مضاد ملاريا )

13- الرصاص في حالات التسمم بالرصاص

ينطرح في الحالة السوية 100 ميكروغرام من الأصبغة البورفرينية في بول 24 ساعة ، 60% منها كوبروبورفرين و 40% يوروبورفرين ، كما ينطرح مع البراز حوالي 200-300 ميكروغرام يومياً ، وإذا ازداد تركيز الأصبغة في الدم ( وبالتالي في البول والبراز ) تظهر حالات البورفيريا .

تصنف البورفيريا إلى فئتين مرضيتين :

I- النوب الحادة المتقطعة من البورفيريا :

تصيب الذكور والإناث في العقد الثالث من العمر وتتظاهر بـ : آلام قولنجية بطنية شديدة ، قياء ، إمساك ، التهاب أعصاب متعدد وتتميز بزوال غمد النخاعين وينجم عن ذلك ضعف انتقال الحس والحركة وضعف الأعصاب المحركة وقد تؤدي في بعض الحالات إلى الشلل وأحياناً تنتهي بالوفاة ، كما ترافقها اضطرابات أخرى : حمى – تسرع قلب – ارتفاع الضغط – اضطرابات جلدية – اضطرابات كبدية ويظهر اليرقان في بعض الحالات .

المعالجة :

لا يوجد حتى الوقت الراهن أي مركب دوائي يعالج البورفيريا ويثبط أنزيم دلتا أمينو ليفولينيك أسيد والمعالجة التي يمكن أن تتم هي فقط إيقاف الدواء المحدث لهذه الحالة وإعطاء أدوية للمعالجة العرضية .

II- البورفيريا الخلقية Congenital Porphoria :

تصيب الذكور والإناث على حد السواء وهي عبارة عن مرض وراثي متعلق بمورثات مدحورة وتتظاهر عند الأطفال بترسب أصبغة البورفرين على العظام والأسنان وتترسب أيضاً في طبقات الجلد فيصبح مفرط الحساسية للتعرض للأشعة فوق البنفسجية وأشعة الشمس ، وتسبب التهاب جلد نفاطي ( فقاعات تشبه الحروق ) وفرط نمو الأشعار ، وانحلال دم وضخامة طحال………

نهاية بحث الباربيتورات

أعلى الصفحة القائمة الأساسية

جميع الصفحات خاصة بموقع www.mbjabri.8k.com