|
|||||||
|
|
|
|||||
|
|
|||||||
Serotonine
يتضمن هذا البحث:
هو مركب 5- هيدروكسي تريبتامين 5-HT . وهو بالتعريف أحد النواقل العصبية المحيطية والمركزية الهامة وينتمي إلى فئة الأمينات الدماغية Cerebral Amines ( تشتمل الأمينات الدماغية على النورأدرينالين – الأدرينالين – التيرامين – التريبتامين – الهيستامين – الدوبامين – إضافة إلى السيروتونين ) وله علاقة وثيقة بالآلية الإمراضية لعدد من الأمراض تشمل الأمراض الذهانية والعصبية ( داء باركنسون ) والأمراض الوعائية القلبية – أمراض الشيخوخة والأمراض الهضمية والتنفسية .
يتواجد السيروتونين بنسبة كبيرة في مستوى العضلات الملساء للأمعاء ، ويقدر أن 90% منه مختزن في الخلايا المحبة للفضة في الأمعاء Enteroargentaffin Cells والنسبة الباقية 10% تتواجد في C.N.S بمختلف عناصرها ، كذلك يتواجد داخل الخلايا البدينة والصفيحات الدموية .
بالنسبة لـ C.N.S :
ويتواجد السيروتونين في الخلايا المحبة للفضة بنسبة 2-15 ميكروغرام/1 غ من وزن الخلايا وفي حال الإصابة بورم الأمعاء السرطاوي ( ورم وظيفي يتصف بارتفاع السيروتونين ) يرتفع إلى 2 ميلي غرام/1 غ .
المصادر الطبيعية للسيروتونين :
يتواجد السيروتونين في بعض الثمار والخضار : موز – بندورة – كمثرى ( إجاص ) – اناناس– وفي قشر الموز حيث يبلغ تركيزه 150 ميكروغرام/1 غ من وزن قشر الموز .
يتواجد أيضاً في سم الأفاعي وكذلك في ذيفان لدغ الحشرات كالدبور الذي يحرر عند اللدغ كمية من السيروتونين تساوي 300 ميكروغرام/1غ من الذيفان .
يتم تحرره من حويصلات نوعية موجودة في مراكز الادخار العصبية المركزية والمحيطية حيث تتمكن بعض المركبات من تحرير السيروتونين وتشمل هذه المركبات على :
يسلك السيروتونين بعد تحرره أحد المسارين التاليين :
هذا وتتمكن بعض المركبات من حصر عود التقاط السيروتونين وتصنف إلى فئتين :
يتم الاصطناع الحيوي لهذا الوسيط اعتباراً من الحمض الاميني تريبتوفان بواسطة أنزيم تربتوفان هيدروكسيلاز فنحصل على المركب 5- هيدروكسي تريبتوفان الذي يعتبر طليعة السيروتونين ثم بنزع جذر الكربوكسيل بواسطة أنزيم 5- هيدروكسي تريبتوفان دي كربوكسيلاز يتحول 5- هيدروكسي تريبتوفان إلى 5-هيدروكسي تريبتامين وهو السيروتونين .
تتميز
السيروتونين بأنه لا يجتاز B.B.B بينما تتمكن
طليعته من ذلك .
المركبات المثبطة لاصطناع السيروتونين :
· باراكلورفينيل ألانين · باراكلورأمفيتامين
· باراكلورميثامفيتامين
· مركب a مثيل دوبا ( خافض ضغط شرياني ) يثبط نشاط 5 هيدروكسي تريبتوفان دي كربوكسيلازوبالتالي ينقص مستوى السيروتونين في الدماغ .
إن المركبات المثبطة لاصطناع السيروتونين بتثبيطها لنشاط أنزيم 5- هيدروكسي تريبتوفان دي كربوكسيلاز تؤدي إلى ارتفاع مستوى التربتوفان وهذا المركب بدوره يثبط أنزيم فينيل ألانين هيدروكسيلاز وينجم عن ذلك ارتفاع مستوى الفنيل ألانين والإصابة بمرض بيلة فينيل أسيتون .
وتتميز هذه المركبات بتأثيرات ثنائية الطور :
ومن قلويدات الإرغوت مركب الميثي سيرغيد الذي له تأثيرات حاصرة لمستقبلات السيروتونين في الخلايا المحبة للفضة وهو حاصر لمستقبلات 5-HT2A و 5-HT2C وبالتالي يحدث التضيق الوعائي ويفيد في الوقاية من صداع الشقيقة .
الاستقلاب : يستقلب السيروتونين بثلاثة طرق :
( التي تتميز بوجود تركيز عالٍ من أنزيم HIOMT) إلى الميلاتونين.
يتحول السيروتونين بواسطة HIOMT مباشرة إلى 5 ميثوكسي تريبتامين .
تعلل آلية تأثير السيروتونين بتفاعله مع عدد من المستقبلات تعرف باسم مستقبلات السيروتونين وقد أمكن تمييز 7 أنماط منها تعرف بالرموز 5-HT1 إلى 5-HT7كما عرفت تحت أنماط لبعض هذه المستقبلات كما يلي :
تتواجد في نوى رافي ( في جذع الدماغ ) وحصان البحر وبتنبيه هذه المستقبلات تتنشط قنوات البوتاسيوم وتغلق قنوات الكالسيوم ويتثبط أنزيم ادنيل سيكلاز فينقص cAMP .
المستقبلات 5-HT1B :
يتواجد في المادة السوداء ، بتنبيهها يثبط أنزيم الأدنيل سيكلاز ويسبب حالة فرط استقطاب في نهاية العصبونات .
المستقبلات 5-HT1D :
تتواجد في الأوعية الدموية الدماغية وتنبيهها يؤدي إلى حدوث تضيق وعائي ويستفاد من مركب حديث اسمه سوماتريبتان Sumatryptan في علاج الشقيقة بآلية تنبيه مستقبلات 5-HT1D .
المستقبلات 5-HT1E :
تنبيهها يثبط نشاط أنزيم أدنيل سيكلاز وهي قيد الدراسة .
المستقبلات 5-HT 2A :
تتواجد في العضلات الملساء في الأمعاء وهي نفسها مستقبلات D التي وصفها العالم غادام Guddum ينشط تنبيهها أنزيم PLC ( فوسفو ليباز C ) ويحاصرها دي بينامين .
المستقبلات 5-HT2B :
تتواجد في العضلات الملساء في غار المعدة وتنبيهها يؤدي لتقلص غار المعدة .
المستقبلات 5-HT2C :
تتواجد في الضفائر المشيمية المسؤولة عن إنتاج السائل الدماغي الشوكي تنبيهها يؤدي إلى زيادة إفراز السائل الدماغي الشوكي .
المستقبلات 5-HT3 :
تتواجد في الخلايا المحبة للفضة في الأمعاء تنبيهها يؤدي إلى تنشيط قنوات الصوديوم والبوتاسيوم وزوال الاستقطاب وهي نفسها مستقبلات M التي وصفها Guddum وتحاصر بالمورفين .
المستقبلات 5-HT4 :
تتواجد في منطقة حصان البحر والعضلات الملساء والغدد المفرزة والمري وتنشيطها يؤدي إلى زيادة نشاط أدنيل سيكلاز وبالتالي زيادة cAMP .
المستقبلات 5-HT5 : تتواجد في حصان البحر بشكل نوعي
المستقبلات 5-HT6 : تتواجد في الجسم المخطط تنبيهها ينشط الأدنيل سيكلاز .
المستقبلات 5-HT7 : تتواجد في الوطاء بشكل نوعي والأمعاء .
1- على الجهاز القلبي الوعائي :
يبدي السيروتونين تأثيراً مقبضاً للأوعية الدموية خاصة المعزولة ويحدث هذا التأثير عند حدوث أذية وعائية حيث تعمل هذه الأذية على تحرير السيروتونين من خلال تنبيه المستقبلات المحيطية
5-HT2A الموجودة داخل الصفيحات الدموية .
والسيروتونين المتحرر يعمل على تقلص الألياف العضلية الملساء المحيطة بالأوعية الدموية ويؤدي إلى تضيق لمعة الوعاء كما أنه ينشط عملية تكدس الصفيحات الدموية وينشط تشكل الخثرة وبالتالي فإن السيروتونين ينقص من زمن التخثر ( وهو في الحالة الطبيعية 3-8 دقائق ) .
من ناحية أخرى تبين أن السيروتونين يزيد النفوذية الوعائية الشعرية بتأثير مشابه للهيستامين .
أما تأثيره على الضغط الشرياني فقد تبين أن الحقن السريع للسيروتونين يحدث سلسلة ثلاثية الأطوار تعرف باسم
ثلاثية أو منعكس جاريش بيزولد Jarisch Bizold Triad وتتضمن 3 أطوار :
التعليل :
2- التأثير في مستوى العضلات الملساء للأنبوب الهضمي :
يحدث السيروتونين تأثيراً مقلصاً للعضلات الملساء وبالتالي تزداد الحركة الحوية في الأمعاء وتبين الدراسات أن السيروتونين يتحرر في حال فرط نشاط الحركة الحوية ؛وبالتالي يعتقد أن للسيروتونين وظيفة تنظيم الحركة الحوية الطبيعية للأمعاء وهو يزداد في حالة ورم الأمعاء الغرناوي أو السرطاوي وهو ورم وظيفي يترافق بحدوث إسهالات وآلام معوية قولنجية وتقرحات ، ويمكن تثبيط الفعل المحدث للقرحة إما بقطع المبهم أو حقن الأتروبين أو أحد شالات العقد مثل هكساميثونيوم .
المعالجة :
يعالج بإعطاء مركب الميثي سيرجيد الذي له تأثير مضاد للسيروتونين أو إعطاء مركب سبيروهيبتادين والذي يمتلك تأثيراً مضاداً للهيستامين والسيروتونين وهنا يحاصر مستقبلات 5-HT2A .
الجرعة :
حيث يعطى بجرعة 4 ملغ 3 مرات يومياً ويحضر بشكل أقراص 1 ملغ أو شراب 2 ملغ/5 مل .
تبين الدراسات إمكانية انتقال هذا الورم إلى الكبد فيسبب سرطان الكبد أو إلى القلب فيؤدي إلى تليف شغاف القلب ويترافق ذلك بآفات دسامية مثل تضيق الدسامات الرئوية أو قصور الدسام مثلث الشرف .
كما تبين الدراسات عند الأشخاص النباتيين ( وخاصة في حالة الاقتصار على الموز ) أن هؤلاء الأشخاص يتعرضون للإصابة بثخانة وتليف شغاف القلب ويتعرضون للإصابة بآفات دسامية قلبية ويعلل ذلك بسبب تراكم وتحرر السيروتونين في الدم .
وقد تبين للباحثين غادام وبيكاريلي على مستوى الأمعاء المعزولة أن مركب المورفين يمكنه معاكسة ومحاصرة مستقبلات السيروتونين جزئياً وأن مركب دي بينامين يمكنه محاصرة مستقبلات السيروتونين جزئياً أيضاً وأنه عند مشاركة الدواءين معاً تبين لهما حدوث محاصرة مستقبلات السيروتونين بشكل كامل مما أدى إلى استنتاج وجود نوعين من المستقبلات هما :
مستقبلات M :
وينبهها السيروتونين ويعاكسها المورفين ومركبات أخرى مثل : الأتروبين والكوكائين والفينيل بي غوانيد ، وبالدراسات الحديثة تبين أنها هي نفسها 5-HT2B .
مستقبلات D :
ينبهها السيروتونين ويحاصرها دي بينامين ( حاصر لمستقبلات ? ) ومركب LSD وميثي سيرجيد وهي نفسها حسب التصنيف الجديد 5-HT2A .
توجد بعض المركبات المضادة للغثيان والقياء منها مركب ميتوكلوبراميد الذي ينشط حركة المعدة وإفراغ محتوياتها نحو الأمعاء ويعلل هذا التأثير بأنه ينبه مستقبلات 5-HT4 .
أما التأثير المضاد للغثيان والقياء فيعلل بمحاصرة مستقبلات 5-HT3 المسؤولة عن حدوث القياء .
الأشكال الصيدلانية للميتوكلوبراميد :
أقراص 10 ملغ – تحاميل 10-20 ملغ – حبابات 5 ملغ/مل .
الجرعة : 10 ملغ مرة واحدة إلى ثلاث مرات يومياً ويؤخذ قبل الطعام كمضاد غثيان وقياء .
من ناحية أخرى توجد مركبات حديثة مضادة للغثيان والقياء الناتجين عن استخدام المركبات الكيماوية المضادة للسرطان ( جميع هذه المركبات تسبب الغثيان والقياء ) أو الأشعة العميقة ونلجأ لهذه المركبات إذا لم يجد الميتوكلوبراميد نفعاً ، وهي 3 مركبات من مضادات 5-HT3 النوعية : أوندانستيرون – غارنيستيرون – تروبيستيرون .
3- تأثير السيروتونين على الجهاز التنفسي :
يقلص السيروتونين العضلات الملساء في القصبات والقصيبات في جميع الأنواع الحيوانية ويؤدي إلى ضيق نفس وتسرع التنفس وتتحرر أيضاً العوامل المحسسة والمحدثة للتفاعل الالتهابي التحسسي ومادة التأق بطيئة التفاعل التي تساهم في إحداث الربو وتدعى أيضاً LTC4 .
4- تأثير السيروتونين على C.N.S :
يقوم السيروتونين بوظيفة فيزيولوجية هامة هي تنظيم عملية النوم واليقظة حيث يتواجد بتركيز عالٍ في نوى رافي ويتواجد في منطقة الباحة المنخفضة Postreame Region .
تتوضع نوى رافي على الخط المتوسط بين الجسر Pons والدماغ المتوسط Mid Brain ولها صلة وثيقة بالتشكلات الشبكية الصاعدة .
وتنبيه نوى أو جهاز رافي يؤدي إلى حدوث النوم وفي حال تخريب نوى رافي تحدث اليقظة والوعي .
أما عند حقن السيروتونين فتبين أنه بالجرعة الخفيفة يحدث التأثير المنوم نتيجة تنبيه نوى رافي وبالمقابل حقن السيروتونين أو تحرره بجرعة كبيرة U يقظة ووعي نتيجة تثبيط وظيفة نوى رافي.
تبين الدراسات الحديثة أن مستقلب السيروتونين والمعروف باسم الميلاتونين بالتركيز الضئيل يسبب النوم وبالعكس في حالة اليقظة والوعي يرتفع مستوى الميلاتونين .
حديثاً تبين أن تركيز الميلاتونين في الطيور غير المهاجرة يكون ضئيلاً بينما يزداد الميلاتونين في الطيور المهاجرة والتي تطير دون أن تشعر بالنعاس أو النوم .
تبين الدراسات أيضاً أن السيروتونين عند تنبيهه لنوى رافي يسبب النوم وتخريب نوى رافي تؤدي إلى اليقظة .
مضادات السيروتونين تثبط اصطناع السيروتونين مما يؤدي إلى اليقظة .
5- تأثير السيروتونين على درجة الحرارة :
له دور معاكس للنورأدرينالين في تنظيم الحرارة وقد لوحظ ارتفاع درجة الحرارة في حال حقن السيروتونين داخل البطينات الجانبية أو الوطاء الأمامي.
كذلك تبين الدراسات أن للسيروتونين علاقة بالشعور بالألم فزيادته أو حقن طليعته تؤدي إلى تنبيه النهايات العصبية الحسية الخاصة بالألم ويدعم التأثير المسكن للمورفين وبالعكس نقص السيروتونين وتثبيط اصطناعه يحدث زيادةً في عتبة الشعور بالألم .
6- تأثير السيروتونين على الشهية :
في حال ارتفاع مستوى السيروتونين يترافق ذلك بحالة انقطاع شهية وارتفاع مستوى السيروتونين ويستفاد من مضادات السيروتونين في فتح الشهية ومنها سيبروهيبتادين مضاد سيروتونين وفاتح شهية يستخدم لزيادة الوزن وله تأثير منوم يعطى منه 4 ملغ 3 مرات يومياً .
آلية التأثير :
مضاد لمستقبلات 5-HT2A إضافة إلى أن له تأثيراً مضاداً للهيستامين .
7- تأثير السيروتونين على إفرازات الغدة النخامية :
يؤدي حقن السيروتونين إلى نقص إفراز FSH و LH و ACTH وبالتالي تثبيط الإباضة وله تأثير منشط لتحرر البرولاكتين .
8- تأثير السيروتونين على الجهاز البولي:
له تأثير مضاد للإدرار أي ينقص حجم البول المنطرح بسبب نقص معدل الترشيح الكببي الناجم عن تقبض الشرينات الواردة وتبين الدراسات التجريبية أن له دوراً في عملية تنظيم عود الامتصاص الأنبوبي ويسبب زيادة عود امتصاص الماء .
9- علاقة السيروتونين بالغدة الصنوبرية :
يتواجد السيروتونين في الغدة الصنوبرية بمقدار 60-80 ميكروغرام/1غ .كما تتميز الغدة بكثافة تركيز أنزيم 5-HIOMT وبالتالي يتشكل مستقلب الميلاتونين وله وظائف عديدة أهمها تنظيم عملية النوم .
10- علاقة السيروتونين بالشقيقة :
وهو صداع وعائي المنشأ يأتي بشكل هجمات ونوب حادة يرافقه توسع الشرايين ؛يتميز بحدوث 3 أطوار توسع فتضيق فتوسع مديد يسبب احتقان الدماغ وصداع وقد وضعت عدة نظريات لتفسيره منها ما يعتمد على تحرر السيروتونين لذلك يستفاد من مضادات السيروتونين مثل مركبات الإرغوت مثل إرغوتامين ودي هيدروإرغوتامين الذين يحاصران مستقبلات 5-HT1A و 5-HT1B في معالجة الشقيقة أما بالنسبة لمركب ميثي سيرجيد فهو يحاصر مستقبلات 5-HT2A و 5-HT2C .
وأيضاً أمكن التعرف على مركب آخر حديث في علاج الشقيقة هو Sumatryptam وتجارياً Imigran ينبه مستقبلات 5-HT1D التي تعمل على تضييق الأوعية الدماغية .
يحضر على شكل أقراص 50-100 ملغ .
الجرعة الدوائية : 50 ملغ يومياً يمكن أن تزاد إلى 100 ملغ .
11- علاقة السيروتونين بداء باركنسون :
في داء باركنسون تنقص فعالية الدوبامين ويزداد السيروتونين في النوى القاعدية وعند معالجة داء باركنسون بالمركبات المضادة للباركنسونية تبين أن ذلك يؤدي إلى زيادة الدوبامين من ناحية ونقص السيروتونين من ناحية أخرى وتبين الدراسات أن حقن 5-هيدروكسي تريبتوفان ( طليعة السيروتونين ) يفاقم حالة المتلازمة الباركنسونية لأنه يزيد مستوى السيروتونين وبالتالي ينقص الدوبامين .
12- علاقة السيروتونين بالاكتئاب ومضاداته:
تبين أن مضادات الاكتئاب تثبط عود التقاط السيروتونين الأمر الذي يؤدي إلى ارتفاع مستوى السيروتونين وبالتالي يستفاد من مثبطات عود الالتقاط غير النوعية مثل إيميبرامين أو النوعية مثل فلوكسيتين وباروكسين في تعديل المزاج عند مرضى الاكتئاب لأنها تعمل على زيادة مستوى السيروتونين.
مضادات السيروتونين : تصنف إلى الفئات التالية :
I- المدرسية : وتشمل :
II- المضادات المثبطة لاصطناع السيروتونين :
· باراكلور فينيل آلانين · باراكلور أمفيتامين
· باراكلور ميثامفيتامين · a مثيل دوبا .
· حاصرات مستقبلات السيروتونين M ( 5-HT3 ) في الأمعاء وتضم: المورفين والأتروبين وفينيل بي غوانيد وكوكائين .
· حاصرات مستقبلات D تمثلها (5-HT2A) ويمثلها: دي بينامين و LSD و ميثي سيرجيد .
III- الأدوية الحاصرة أو المثبطة لعود الالتقاط غير النوعية :
إيميبرامين – كوكائين – مثيل تريبتامين – أمفيتامين .
IV- حاصرات عود التقاط السيروتونين النوعية ( الاصطفائية ) :
فلوكسيتين – باروكسيتين – سيترالين – فلوفوكسامين – فن لافاكسين
® الاسم التجاري : زوفران Zofran .
q الأشكال الصيدلانية :
يحضر بشكل أقراص 4-8 ملغ وحبابات 4-8 ملغ/مل للحقن الوريدي .
q طريقة الاستعمال :
· للوقاية من الغثيان والقياء الناتجين عن العلاج الكيماوي أو الإشعاع العميق يحقن وريدياً 8 ملغ قبل البدء بالمعالجة ثم يلي ذلك حقن 4-8 ملغ كل 2-4 ساعات ، وفي اليوم التالي ننتقل إلى الطريق الفموي حيث يعطى عن طريق الفم 8 ملغ يومياً ولمدة 5 أيام .
· معالجة الغثيان والقياء بعد العمل الجراحي :
عند البالغين : يحقن بالوريد 8 ملغ كل 8 ساعات .
عند الأطفال : 5 ملغ وريدياً قبل المعالجة وفي اليوم التالي 4 ملغ فموياً كل 12 ساعة وذلك لمدة 5 أيام .
q التأثيرات الجانبية :
إمساك – صداع – ارتفاع SGPT و SGOT – اندفاعات تحسسية .
N مضادات الاستطباب : حمل – إرضاع .
® الاسم التجاري : لتيريل
qالأشكال الصيدلانية : حبابات 1 ملغ/مل.
q الاستعمالات السريرية :
للوقاية من حدوث الغثيان والقياء قبل البدء بالمعالجة الكيميائية المضادة للسرطان .
q طريقة الاستعمال :
يمدد 3 ملغ من هذا المحلول في 25-50 مل من المحلول السكري أو الفيزيولوجي ويتم تسريبه بالحقن الوريدي خلال 5 دقائق وتعاد هذه الجرعة كل ساعة الجرعة القصوى 9 ملغ/24 ساعة .
q التأثيرات الجانبية :
صداع – إمساك – ارتفاع SGOT و SGPT .
N مضادات الاستطباب :
حمل – إرضاع – انسداد الأمعاء ولا يجوز إعطاؤه للأطفال .
نهاية بحث السيروتونين
جميع الصفحات خاصة بموقع www.mbjabri.8k.com