|
|||||||
|
|
|
|||||
|
|
|||||||
Autacoids
تتضمن أدوية الاكتفاء الذاتي ما يلي:
Histamine
يتضمن هذا البحث :
|
|
يتم
الاصطناع الحيوي للهيستامين بدءاً
من الحمض الأميني هيستيدين وذلك بنزع
جذر الكربوكسيل بواسطة الإنزيم
هيستيدين دي كربوكسيلاز .
ويتشكل الهيستامين وهو الوسيط الحيوي الهام المسؤول عن التفاعلات التحسسية .
أماكن التواجد ومراكز الادخار : يتواجد الهيستامين في :
الحبيبات المدخرة للهيستامين داخل الخلايا البدينة Mast Cells .
الصفيحات الدموية .
الكريات البيضاء المحبة للأساس .
العوامل المحررة للهيستامين : وهي عديدة أهمها :
سم الأفاعي والعقارب ولدغ الحشرات مثل النمل والدبابير والنحل …………
المصول والببتون والتربسين والمنظفات والمركبات الكيميائية على اختلاف أنواعها .
التعرض للبرد الشديد أو الصقيع ( عضة الثلج Frost Bite ) .
ومن المركبات الدوائية المحررة للهيستامين نذكر : الأتروبين – المورفين – الكودئين – الميبريدين – D- تيوبوكورارين .
المركبات المبيدة للمثقبيات ( طفيليات تحدث مرض النوم تنقلها ذباب تسي تسي ) مثل ستلباميدين وبربياميدين .
المركبات المستخدمة في علاج الليشمانيا وهي مركبات الإيثمد ومركب ستيبوغلوكان .
مركب كيميائي 48/80 وهو يتركب كيميائياً من كوثرة من فينيل إتيل أمين مع جذر الميتيلين يستخدم تجريبياً لتحرير الهيستامين .
تعلل التأثيرات الفيزيولوجية والدوائية للهيستامين من خلال تفاعله مع المستقبلات الخاصة به ، والتي لها ثلاثة أنواع H3 , H2 , H1 .
مستقبلات H1 :
تتواجد في جميع أنواع خلايا الجسم عدا الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر .
ينبهها : الهيستامين .
يحاصرها : حاصرات H1 وهي : بروميثازين ، أوكسوميمازين ، ألي ميمازين ، إيميبرامين وتستخدم عند الحساسية .
مستقبلات H2 :
تتواجد في الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر ، وهي المسؤولة عن التأثير المنشط لإفراز HCl والببسين .
ينبهها : الهيستامين والديمابريت Dimaprit .
يحاصرها : حاصرات H2 النوعية وهي : سيميتيدين ، رانتيدين ، فاموتيدين ، نيزاتيدين .
مستقبلات H3 :
تتواجد في مستوى العصبونات المركزية ما قبل المشبك والعصبونات الشمية ويؤدي تنبيهها إلى تثبيط تحرر العديد من وسائط النقل العصبي ولا تزال قيد الدراسة .
ينبهها : R- ألفا- ميتيل هيستامين R-?-Methylhistamine .
يحاصرها : ثيوبيراميد Thiopyramide .
التأثيرات الدوائية للهيستامين :
يتحرر الهيستامين نتيجة التفاعل ما بين المؤرجات والأضداد من نوع IgE حيث يوجد علاقة وثيقة ما بين التفاعل التحسسي والجهاز المناعي.
بعد تحرر الهيستامين نتيجة للتفاعلات التحسسية يجول في الدوران العام أو يبقى موضياً ويرتبط مع المستقبلات H1 وتظهر التأثيرات التحسسية وهي :
توسع وعائي – زيادة نفوذية الشعيرات الدموية وحدوث وذمات موضعية أو معممة – حكة – طفح جلدي واندفاعات حمامية شروية – هبوط ضغط ( نتيجة التوسع الوعائي ) – تسرع قلب – تضيق قصبات – ضخامة عقد لمفاوية – آلام مفصلية – حمى موضعية أو معممة .
1- تأثير الهيستامين على جهاز الدوران :
إن حقن الهيستامين بجرعات صغيرة يحدث هبوطاص سريعاً في الضغط الشرياني بسبب التوسع الوعائي يتلو ذلك ارتفاع ملحوظ في الضغط الشرياني بسبب تحرر الأدرينالين بفعل انعكاسي من لب الكظر .
حقن الهيستامين بجرعات عالية يحدث هبوطاً شديداً بالضغط مع توسع الشرايين والشرينات والأوردة والوريدات يترافق ذلك بخروج البلازما إلى الأفضية بين الخلوية وحدوث وذمات موضعية بسبب زيادة النفوذية الوعائية .
حقن الهيستامين تحت الجلد يؤدي لظهور استجابة لويس الثلاثية وتشمل :
النقطة الحمراء Flush : بسبب توسع الاوعية الدموية الشعرية وتراكم الكريات الحمراء في منطقة الحقن .
منطقة التوهج Flare : تحيط بالنقطة الحمراء ناتجة عن التوسع الوعائي الشعري بسبب حدوث منعكس محوري ينتقل بأعصاب حسية محيطة بمنطقة الحقن .
قرص وذمي ( الوذمة المحيطية الموضعية ) : وذلك بسبب تراكم السوائل في الأفضية بين الخلوية في منطقة الحقن .
يضاف لذلك الشعور بالحكة وارتفاع درجة الحرارة الموضعي .
تأثير الهيستامين في مستوى الأوعية الرئوية :
كما في باقي أجزاء الجهاز الوعائي يوسع الهيستامين الشرايين والأوردة الرئوية مؤدياً إلى نقص المقاومة الوعائية الرئوية .
تأثيرات الهيستامين في مستوى الأوعية الدماغية :
يوسع الهيستامين أوعية الدماغ الأمر الذي يؤدي إلى احتقان في الدماغ وحدوث صداع من النوع الوعائي النابض .
التأثير على القلب :
يسرع الهيستامين القلب ويزيد معدل ضرباته كما يزيد حجم الحصيل القلبي ويعلل ذلك نتيجة لفعل انعكاسي ناجم عن هبوط الضغط وتحرر الأدرينالين من لب الكظر .
2- التأثير على العضلات الملساء:
· القصبات : يقلص الهيستامين العضلات الملساء في القصبات مما يساهم ( بالإضافة إلى عوامل أخرى) في إحداث الربو القصبي والذي هو عبارة عن مرض التهابي وليس تحسسي .
· التأثير على عضلة الرحم : يسبب تقلص عضلة الرحم ( عدا بعض الأنواع الحيوانية مثل بعض سلالات الفئران حيث يسبب ارتخاءً لعضلة الرحم ).
ينبه الهيستامين مستقبلات H2 المتواجدة في المعدة محرضاً بذلك الخلايا الجدارية على إفراز HCl والخلايا الأصلية ( الرئيسية ) على إفرازالببسين، ولذلك يستفاد منه في تحريض إفراز عصارة المعدة حيث يعطى 0.1 ملغ/كغ .
يحضر الهيستامين بشكل حبابات 1 ملغ/مل ويستخدم تجريبياً كدواء محرض لإفراز HCl ويعطى بجرعة 0.01 ملغ/كغ .
هناك مركبات مشابهة للهيستامين بتأثيره المحرض لإفراز HCl تدعى نظائر الهيستامين وهي :
بيتازول Betazole : مركب كيميائي صنعي يحرض إفراز HCl بفعالية أقل من الهيستامين بـ 50 مرة .
q الجرعة : 0.01 ملغ/كغ .
q الشكل الصيدلاني : يحضر بشكل حبابات 10 ملغ/مل .
بنتاغاسترين : يحرض إفراز HCl ، الجرعة 6 مكغ/كغ .
q الشكل الصيدلانية : يحضر بشكل حبابات 2.5 ملغ/مل .
q لها تأثيرات جانبية : آلام معدية ومعوية – زيادة إفراز البنكرياس والصفراء .
4- التأثير على الأعصاب الحسية :
يثير الهيستامين حس الألم والحكة وبالتالي فإنه يؤدي عند حقنه تحت الجلد إلى الشعور بالألم والحرقة ويعلل ذلك بسبب حدوث تنبيه مباشر لنهايات الأعصاب الحسية الخاصة بالألم وإثارة المنعكس المحوري .
ينبه الهيستامين لب الكظر فيفرز ما يحتوي من الكاتيكول أمين ( نورأدرينالين والأدرينالين ) وإن الأدرينالين هو الضاد الفيزيولوجي للهيستامين.
· الامتصاص : يمتص الهيستامين بسرعة عند حقنه تحت الجلد أو في العضل ، يتوزع وينتشر بسرعة .
· مدة التأثير : ينتهي مفعوله خلال 5-15 دقيقة حيث يستقلب .
· الاستقلاب : يستقلب بخمس طرق هي :
يستقلب بشكل رئيسي بالأمثلة بأنزيم إيميدازول N- ميثيل ترانسفيراز ويتحول إلى 1- ميتيل هيستامين وينطرح بهذا الشكل .
يستقلب بواسطة M.A.O ويتحول إلى N- ميتيل إيميدازول أستيك أسيد وينطرح بهذا الشكل .
يستقلب بواسطة أنزيم هيستاميناز إلى إيميدازوليل أسيتيك أسيد وينطرح بهذا الشكل .
يستقلب بتفاعل أستلة إلى N- أستيل هيستامين .
يستقلب بأنزيم داي أمين أوكسيداز( Diamine Oxidase ( D.A.O ويتحول إلى إيميدازول أستيك أسيد Imidazole Acetic Acid مرتبط بريبوزيد Riboside .
· الانطراح : ينطرح على شكل المستقلبات السابقة كما ينطرح أيضاً بالشكل الحر .
الأنماط السريرية للتفاعلات التحسسية Clinical Forms of Drug Hypersensitivity:
أمكن التعرف على عدة أنماط من تفاعلات فرط التحسس صنفها كومبس Combs وجيل Gell سريرياً إلى خمس أنماط :
النمط الأول : نمط التفاعلات التأقية Anaphylactic Reactions :
وتصنف بدورها إلى نوعين :
I- صدمة ( تفاعل ) تأقية جهازية Systemic Anaphylactic Shock .
II- التفاعلات التأقية الموضعية أو المنتبذة Atopic Local Reactions : تصيب جهازاً أو موضعاً وتسمى بالتفاعلات التأتبية حسب المعجم الطبي الموحد .
النمط الثاني : التفاعلات التحسسية السمية الخلوية Cytotoxic Reactions .
النمط الثالث : التفاعلات التحسسية المكونة لمركبات المعقد السمية Toxic Complexes:
تقسم إلى فئتين :
I- جهازية Systemic .
II- موضعية Local .
النمط الرابع : التفاعلات التحسسية المتأخرة Delayted Hypersensitivity :
وتتم من خلال تنشيط وتفعيل الخلايا التأئية المسؤولة عن المناعة الخلوية .
النمط الخامس : التفاعلات التحسسية المنبهة Stimulantory Reactions .
I- النمط الأول : التفاعلات التأقية Anaphylactic Reactions : تقسم إلى:
الصدمة التأقية Anaphylactic Shock : مثل الصدمة التأقية النانجة عن حقن البنسلين .
التفاعلات التأقية الموضعية أو المنتبذة Atopic Local Reactions : وتمثلها الإصابة بالربو القصبي Asthma وحمى العلف ( القش أو الكلأ ) Hay Fever والتهاب الجلد الشروي والإصابة بالوذمة العرقية العصبية Angioneurotic Oedema .
ويتم حدوث هذه التفاعلات عن طريق التفاعل بين المستضدات والشعب العلوية لـ IgE وزيادة تشكل هذا النوع من الغلوبيولينات .
حمى الكلأ ( أو العلف أو القش ) Hay Fever :
والمستضدات المسببة لهذا الداء هي غبار الطلع وهو عبارة عن مواد بروتينية محسسة تتحرر من الأعضاء المذكرة ( الأسدية ) في الزهرة .
أعراض حمى الكلأ :
العطاس Sneezing ، سيلان الأنف Running Nose ، تخريش الغشاء المخاطي المبطن للأنف والعين وزيادة إفراز الدمع والخوف من الضياء والحكة .
تنجم عن عدة أسباب منها دوائية ومنها لدغ الحشرات ، نتيجة التفاعلات بين المستضدات والشعب العلوية لـ IgE وتترافق بتحرر الهيستامين بالإضافة إلى مواد أخرى محسسة مثل المادة المحسسة بطيئة التفاعل Slow Reaction Substance Anaphylacting ( SRSA ) (وهي مادة من اللوكترينات من فئة البروستاغلاندين تعرف أيضاً بـ LTC4) ، السيروتونين وكينينات البلازما ( البرادي كينين ) ومركب أنافيلاتوكسين .
لها شكل سريري يعرف باسم وذمة كوينك وهي نمط من التفاعلات التحسسية المحدثة للتفاعل الالتهابي والوذمة حيث تسبب وذمة في الوجه – طفح شروي ( حمامى ) في الوجه والعنق ووذمة العنق والحنجرة وانسداد جزئي للطريق التنفسي وتضيق قصبي .
ويشترط لحدوث هذا التفاعل توفر المتممات Complements ( ولها عدة أنماط C1 إلى C5 ) حيث يحتاج تحرر الوسائط المحسسة أو المحدثة للالتهاب إلى تواجدها .
العلاج :
يستفاد من الستيروئيدات القشرية في معالجة هذه الحالة من حالات التحسس ، ويستفاد منها أيضاً في تثبيط المراحل الأخيرة من التفاعل الالتهابي وهي مرحلة تشكل النسيج الحبيبي.
II- النمط الثاني : التفاعلات التحسسية السمية الخلوية Cytotoxic Reactions :
في هذا النمط تتصرف المؤرجات كأنها جزء متمم ومكمل لبناء الغلاف الخلوي بحيث يحرض التفاعل الأرجي على إحداث تلفٍ في الغلاف الخلوي وتدمير للخلايا ويحتاج هذا النمط إلى توفر المتممات وهذه المتممات تتثبت على الغلاف الخلوي نتيجة التفاعل بين المستضدات والأضداد . ويمثل هذا النمط من التفاعلات انحلال الدم Hemolytic Anemia بمختلف أسبابه :
تنافر زمر الـ Rh بين الأم والجنين ( آرام الحمر الجنيني ) أو تنافر الزمر عند نقل الدم .
تناول أحد المركبات المحدثة للنوم يدعى أبرونال Apronal ( تجارياً Sedormid ) وقد سحب من الاستعمال السريري لأنه يحدث نقصاً حاداً وشديداً في عدد الصفيحات الدموية ، ويعلل ذلك بتفاعل تحسسي سمي خلوي وبذلك يؤهب للإصابة بفرفرية شديدة .
تناول مركب a متيل دوبا وهو مركب خافض للضغط الشرياني يعرف باسم ألدوميت .
آلية التأثير : يشكل ناقلاً كاذباً ويحتل مكان النورأدرينالين على المستقبل الأدرينرجي بسبب التشابه في البنية الكيميائية ويتوقف تحرر النورأدرينالين من النهايات العصبية .
التأثيرات الجانبية لـ a متيل دوبا :
ضخامة أثداء كما يؤثر على الغدد التناسلية ويسبب الاستعمال المديد عند المرضى لعدة أشهر فإن اختبار كومبس يصبح إيجابياً تجاه الأضداد المناعية الذاتية بنسبة 5-10% من المرضى المعالجين بهذا الدواء لذلك يمكن أن يسبب انحلال الدم .
III- النمط الثالث:التفاعلات التحسسية المكونة للمركبات المعقدة السميةToxic Complexes :
يمثله نوعان من التظاهرات :
جهازية : يمثله داء المصل Serum Sickness .
موضعية : يمثلها حادثة آرتوس Artus Reaction .
تمكن الباحث فون بيركيه من وصف هذا الداء لأول مرة أثناء معالجة حالة دفتريا حيث وجد أنه لدى حقن مصل مضاد للدفتريا لأحد المرضى المصابين بهذا المرض ظهرت أعراض تحسسية أرجية بعد أسبوع تتمثل بـ :
اندفاعات شروية – آلام مفصلية – وذمة في الوجه – التهاب الأوعية الدموية Vasculitis .
ويتصف هذا النوع من التفاعلات بخاصيتين :
? إن المستضد المسؤول عن حدوث هذا التفاعل هو المصل المضاد للدفتريا أي هو الأضداد أي أن الأضداد تقوم بوظيفة المستضد .
‚ هذه التفاعلات لا تحدث بشكل فوري بسبب بطء انتشار الأضداد وبطء انطراحها فلا تظهر بشكل فوري وإنما بعد عدة أيام .
على هذا الأساس ينبغي الانتباه والحذر من حقن المصول المختلفة ضد الدفتريا أو الكزاز أو السعال الديكي أو غيرها بجرعات عالية لأن ذلك قد يكون سبباً في حدوث داء المصل وتحرر عدد من العوامل المحسسة من بطانة الأوعية الشعرية الدموية في مستوى الكلية والأغشية المصلية المفصلية محدثة بذلك تفاعلات التهابية مؤدية لحدوث التهاب الكبب الوعائي والتهاب المفاصل الرثوي ونظير الرثواني .
وهذا النوع من الأمراض ينتمي إلى فئة الأمراض الجهازية ذاتية المناعة والتي تضم أيضاً الذؤابة الحمامية الجهازية والتي يتم تشخيصها عن طريق نوع من الخلايا اسمها خلايا هار غريفز Harg Greaves Cells ويمكن لبعض الأدوية أن تحدث داء المصل مثل البنسلين والستربتومايسين والسلفوناميدات .
يشاهد عند حقن المستضد داخل الأدمة عند بعض الأشخاص حدوث تفاعلات أرجية موضعية نتيجة تشكل IgE بتراكيز عالية وتحرر العامل المحسس الذي يعرف باسم أنافيلاتوكسن .
بعد تحرر المركب الأخير يزداد تكدس الصفيحات الدموية ويزداد عدد المعتدلات وتظهر وذمة واحمرار بشكل فوري عند الحقن ، ثم تتفاقم هذه الأعراض وتزداد حدة لتصل ذروتها بعد حوالي 8 ساعات وبعدها تبدأ الأعراض بالتراجع والتلاشي تدريجياً وتزول بعد 16 ساعة .
تشاهد حادثة آرتوس عند حقن الأنسولين حيث أن أشكالاً منه تحوي على مواد بروتينية كما في مركب الأنسولين بروتامين زنك .
كذلك يمكن أن تشاهد في مستوى القصبات والأسناخ نتيجة تماس الأشخاص والتعرض المستمر للعفن والتماس مع الدواجن أو التعرض لحمى الكلأ فيصابون بضيق نفس وزلة تنفسية نتيجة تضيق قصبي ناتج عن استنشاق العفن ومخلفات الدواجن وتستمر 6-8 ساعات وتعرف باسم داء المداجن أو مرض رئة المزارعين Formers Lungs Disease .
IV- النمط الرابع : التفاعلات التحسسية المتأخرة Delayted Hypersensitivity :
يظهر هذا النمط من التفاعلات بعد 12-72 ساعة بعد التعرض للمستضد وذلك من خلال توسط الخلايا اللمفاوية التائية المسؤولة عن المناعة الخلوية ويتميز هذا النمط بأنه يحرض اللمفاويات التائية على إنتاج واصطناع مركبات اللمفوكينات Lymphokins وكذلك على إنتاج الخلايا القاتلة Killer Cells والإنترفيرون Interferon عند زرع الأعضاء المزروعة تتشكل أنواع من اللمفوكينات ،كما يتحرض تشكل الخلايا القاتلة والتي تساهم في عملية رفض الأعضاء المزروعة وبالتالي فشل عملية الزرع لذلك تستخدم مواد مثبطة للمناعة .
هنالك أمثلة عديدة على هذا النمط من التفاعلات التحسسية أهمها :
وهو عبارة عن مواد بروتينية مستخلصة من عصيات السل تحدث لدى حقنها بجرعة صغيرة عند الحيوان المصاب بالسل أو الذي تعرض لإصابة سلية مسبقة تفاعلاً موضعياً يتأخر ظهوره عدة أيام ( حوالي 72 ساعة ) حيث يتظاهر في الحالة الإيجابية بتشكل عقدة درنية تحت الجلد مكان الحقن ووذمة محيطة بها ويدعى هذا التفاعل عند الإنسان تفاعل ( Man II ) .
يستعمل هذا الاختبار للكشف عن الإصابة الحالية أو المسبقة بعصية السل أو عن نجاح التلقيح وفي هذه الحالات لا حاجة لإعطاء لقاح B.C.G .
كما يمثل هذا النوع من التفاعلات التحسسية رفض الأعضاء المزروعة - الإصابة بالتهاب الجلد أو أكزيما التماس في حال التماس مع مختلف المواد الكيميائية ( منظفات ، أصبغة …………).
أهم ما يميز هذا التفاعل هو تدفق الخلايا التائية إلى مكان الحقن ، وهو دفاع ذاتي وقائي حيث يمكن للخلايا التائية اللمفاوية بعد ذلك أن تولد خلايا أخرى تهاجم الفيروسات وجزيئات الحمات الراشحة ويمكن الإستفادة من هجوم الخلايا التائية هذا وما ينجم عنها من لمفوكينات في حال الإصابة بالسرطان .
تتميز هذه التفاعلات المتأخرة بظهور طورين :
الأول : وفيه تتفاعل المستضدات مع الخلايا التائية وهي خلايا نوعية وهذا يعني أن لكل أنواع من المستضدات اصطفاء نوعي للارتباط بهذه الخلايا وذلك بواسطة مستقبلات خاصة في بناء الغلاف الخلوي للمفاويات وهي التي تقوم بالتعرف على المستضد .
الثاني : وفيه يتم تكاثر الخلايا اللمفاوية واصطناع سلالات لمفاوية تعرف باللمفاويات الصانعة Lymphoblast بعضها يتطور ويشكل نوعاً من الخلايا هي الخلايا القاتلة Killer Cells المسؤولة عن رفض الاعضاء المزروعة ويمكنها مهاجمة الفيروسات كما أن بعضها ( الصانعة ) يمكن أن تحرر مركبات أخرى تعرف باسم لمفوكينات وهي مركبات بروتينية ذات وزن جزيئي عالٍ يتراوح بين 25-50 ألف دالتون .
وتبين الدراسات أن اللمفوكينات تقوم بعدة وظائف :
تقوم بإحداث زيادة وتراكم للبالعات في مستوى التفاعل الالتهابي .
مسؤولة عن الجذب الكيميائي للبالعات والمعتدلات مفصصة النواة لمكان الالتهابحيث تبين الدراسات الحديثة أنه تتحرر من اللمفاويات الصانعة Lymphoblasts مركبات مشابهة لليمفوكينات تدعى كيموكينات Chemokins وهي المسؤولة عن عملية الجذب الكيميائي Chemotaxis للخلايا البالعة .
انتاج الإنترفيرون Interferon : له دور كبير في معالجة بعض الحالات المرضية التي تحدثها الفيروسات وفي معالجة السرطانات وبعض الإنتانات مثل التهاب الكبد ويعتبر الوحيد المستخدم في معالجة التهاب الكبد الانتاني بالفيروسات .
الانترفيرون هو عبارة عن ليمفوكين تقوم بإنتاجه واصطناعه الخلايا التائية المفاوية استجابة لغزو الحمات ، حيث يعمل على تثبيط تكاثر الفيروسات وبالتالي يمكن الاستفادة منه كدواء مضاد للفيروسات .
ويمكن الاستفادة منه في معالجة الانتانات الناجمة عن التفاعلات الانتانية التي تحدثها عصيات السل داخل الخلايا وعصيات البروسيلا المحدثة للحمى المالطية والبورتيديلا المحدث للسعال الديكي والبريميات الشاحبة المسؤولة عن السفلس أو الإفرنجي .
V- النمط الخامس : التفاعلات التحسسية المنبهة Stimulantory Reactions :
تتصف أن الأضداد تتفاعل مع المستضدات على السطح الخلوي وهذا التفاعل يؤدي إلى تنبيه النشاط الاستقلابي داخل الخلايا بدلاً من إحداث التأثيرات السمية الخلوية .
ومثال ذلك ما يحدث في حالة الانسمام الدرقي Thyrotoxicosis أو فرط نشاط الغدة الدرقية ويتصف بزيادة إفراز التيروكسين ، حيث ينتمي حالياً إلى الأمراض الذاتية المناعة ، حيث تتشكل الأضداد ذاتية المناعة ويمثلها Long Acting Thyroid Substance ( LATS ) وتتفاعل مع مستقبلات خاصة على سطح الغلاف الخلوي للخلايا الدرقية وإن تنشيط هذه المستقبلات يحدث كنتيجة لتفاعل المستضد على سطح الغلاف الخلوي للخلايا اللدرقية وبين الأضداد LATS فإن ذلك يؤدي إلى زيادة النشاط وزيادة اصطناع التيروكسين بتأثير مشابه لما يقوم به T.S.H الهرمون الحاث للدرق .
تصنف مضادات الهيستامين إلى ثلاث الفئات التالية :
مضادات الهيستامين الفيزيولوجية : ويمثلها الأدرينالين المتحرر من لب الكظر حيث يعاكس التأثيرات الهيستامينية فيضيق الأوعية ويرفع الضغط وينقص النفوذية .
المركبات المثبطة لتجزؤ حبيبات الهيستامين وتحرره : ويمثلها :
® الاسم التجاري : بالانتال .
وهو مركب نصف صنعي مشتق من بذور الخلة وهو عبارة عن داي صوديوم كرومولين .
q آلية التأثير : وتعلل آلية تأثيره بتثبيط تجزؤ الحبيبات المدخرة للهيستامين في الخلايا البدينة ويستخدم للوقاية من هجمة الربو .
q الأشكال الصيدلانية :
· ضبوب (بخاخ) ينطلق في كل نفثة حوالي 20 ميكروغرام من مركب صوديوم كروموغليكات
· كبسولات 20 ملغ .
® الاسم التجاري : Zaditen .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 1 ملغ .
q الجرعة : يعطى بجرعة 1 ملغ مرتين يومياً للوقاية من هجمة الربو .
المركبات الستيروئيدية القشرية : تتميز بتأثيرها المضاد للتفاعل التحسسي والتفاعل الالتهابي كما تتميز بتأثيرٍ مثبطٍ للمناعة وتستغل هذه الخاصة في الوقاية من رفض الأعضاء المزروعة ( يستخدم لهذا الغرض أيضاً مركبات أخرى مثبطة للمناعة مثل آزاثيوبرين وسيكلوسبورين كما يمكن استخدام التاليدوميد في الوقاية من رفض نقي العظام المزروع ) .
يعلل تأثير الستيروئيدات القشرية المضاد للحساسية بآليتين :
تثبط المناعة
وتثبط اصطناع اللمفاويات
البائية وتنقص من نشاطها وينتج
عن ذلك تثبيط اصطناع IgE .
‚ تنقص من حساسية الشعب العلوية Fab2 , Fab1 في بناءIgE وتمنع ارتباطها مع المستضدات .
حاصرات مستقبلات الهيستامين : وتصنف إلى :
ƒ حاصرات مستقبلات H3 وتقتصر على الثيوبيراميد ولم تتبين بعد فوائد استخدامه سريرياً .
أولاً - حاصرات
مستقبلات الهيستامينH1
( H1-Receptor Antagonists) :
تشمل مجموعة من المركبات الدوائية التي تتميز بقدرتها على إحداث حصارٍ حول مستقبلات H1 حيثما وجدت بحيث تتمكن من منع تفاعل الهيستامين المتحرر مع هذه المستقبلات وإحداث التأثيرات الأرجية المختلفة.
وهذه المركبات ليس لها أي تأثيرٍ مثبطٍ لتحرر الهيستامين ولا لتجزؤ حبيباته أو اصطناعه وكل ما تقوم به هو منع تفاعله مع المستقبلات في مكان التأثير في الخلايا الهدف Target Cells .
وتخضع تأثيرات مضادات H1 لآلية التضاد التنافسي وهي قابلة للعكس بحيث أن التركيز العالي للهيستامين يمكنه أن يزحزح الحاصراتِ عن المستقبلاتِ .
تصنف مضادات الهيستامين H1 إلى سبعِ الفئات التالية :
I- مشتقات فينوثيازين Phenothiazine Derivatives : وتشمل :
® الاسم التجاري : فينرجان .
q الأشكال الصيدلانية :
· أقراص 10-25 ملغ .
· شراب 25 ملغ/5 مل .
· تحاميل 25 ملغ – 50 ملغ
· حبابات 25 ملغ/مل و 50 ملغ/مل للحقن العضلي أو الوريدي.
q الجرعة : 25-50 ملغ 3 مرات يومياً .
® الاسم التجاري : Theralen .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 5 ملغ · شراب 1.5 ملغ/5 مل .
· تحاميل 5 ملغ . · حبابات 10 ملغ/مل
q الجرعة : 5-10 ملغ 3 مرات في اليوم .
® الاسم التجاري : Doxergan .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 10 ملغ . · شراب 5 ملغ/5 مل
q الجرعة : 10 ملغ 3 مرات يوميا .
4- تري ميبرازين Trimeprazine :
® الاسم التجاري : Fallergin .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 2.5 – 5 ملغ .
q الجرعة : 2.5-5 ملغ 3 مرات يومياً .
II- مشتقات إيثانول أمين Ethanolamine Derivatives : وتشمل:
1- داي فين هيدرامين Diphenhydramine :
® الاسم التجاري : Penadryl .
q الأشكال الصيدلانية : · محافظ 25 – 50 ملغ · شراب 10 ملغ/5 مل
· حبابات 10 ملغ/مل
q الجرعة : 25 ملغ 3 مرات يومياً .
2- داي من هيدرينات Dimenhydrinate :
® الاسم التجاري : Dramamine .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 50 ملغ · شراب 15 ملغ/5 مل
· حبابات 50 ملغ/مل
q الجرعة : 50 ملغ 3 مرات يومياً .
يستخدم في علاج داء الأسفار حيث يعطى 50 ملغ منه قبل السفر بنصف ساعة .
3- كاربينوكسيامين Carbinoxamine :
® الاسم التجاري : كليستين
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 4-8-12 ملغ . · شراب 5 ملغ/5 مل
q الجرعة : 4-8 ملغ 3 مرات يومياً .
4- كلوفينوكسامين Chlorphenoxamine :
® الاسم التجاري : Systral .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 20 ملغ · شراب 10 ملغ/5 مل
· أمبولات 10 ملغ/مل
يضاف للكلورفينوكسامين الكافئين بمعدل 50 ملغ لمعاكسة التأثير المنوم للكلورفينوكسامين لنحصل على Systral C .
q الجرعة : 20 ملغ 3 مرات يومياً .
III- مشتقات ألكيلامين Alkelamine Derivatives : وتشمل :
1- كلورفينيرامين ماليات Chlorpheneramine maleate :
® الاسم التجاري : بولارامين .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 4-8-12 ملغ · شراب 2.5 ملغ/5 مل
· حبابات 5 ملغ/مل .
q الجرعة : · عن طريق الفم : 4-8 ملغ 3 مرات يومياً .
· الحقن العضلي أو الوريدي : 10-20 ملغ يومياً .
2- فينيرامين ماليات Pheneramine Maleate :
® الاسم التجاري : Avil .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 50 ملغ · شراب 10 ملغ/5 مل
· حبابات 25 ملغ/مل ، سعة الحبابة 2 مل .
q الجرعة : 50 ملغ 3 مرات يومياً .
3- ديكستروميفينرامين Dextromepheneramine :
® الاسم التجاري : داي ميتال .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 4 ملغ .
q الجرعة : 4 ملغ 3 مرات يومياً .
IV- مشتقات إيثيلين ديامين Ethylene Diamine : وتشمل :
1- تري بيلينامين Tripelenamine :
® الاسم التجاري : Pyribenzamine .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 25 ملغ – 50 ملغ .
q الجرعة : 25 ملغ 3-4 مرات يومياً .
2- تري بروليدين Triprolidine :
® الاسم التجاري : Actidil .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 2.5 ملغ · شراب 2 ملغ/5 مل
يشارك تري بروليدين مع بسودوإفيدرين مع باراسيتامول لنحصل على أكتيفيد وهو مضاد رشوحات
q الجرعة : 2.5-5 ملغ 3 مرات يومياً
® الاسم التجاري : Anthisan
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 25 – 50 ملغ .
q الجرعة : 25-100 ملغ 3 مرات يومياً .
4- أنتازولين Antazoline : يستعمل في التهابات الملتحمة .
® الاسم التجاري : Antistin .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 100 ملغ · قطرة عينية 0.5%
® الاسم التجاري : New-Antergan .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 25-50 ملغ.
q الجرعة : 25-50 ملغ 3 مرات يومياً .
كليمازول هيدروكلوريد Climazol HCl :
® الاسم التجاري : Allercun
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 25 ملغ · شراب 2.5 ملغ/5 مل
· حبابات 10 ملغ/مل .
q الجرعة : 25 ملغ 3 مرات يومياً .
® الاسم التجاري : Tavegyl لمعمل روش السويسري .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 1 ملغ · شراب 0.5 ملغ/5 مل
· حبابات 1 ملغ/مل ، سعة الحبابة 2 مل
q الجرعة : 1 ملغ 3 مرات يومياً .
V- مشتقات البيبرازين Piperazine Derivatives : وتشمل :
1- سيكليزين هيدروكلوريد Cyclizine HCl :
® الاسم التجاري : Marezine
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 50 ملغ . · تحاميل 50 ملغ
· حبابات 50 ملغ/مل للحقن الوريدي والعضلي
q الجرعة : 25-50 ملغ 3 مرات يومياً .
2- بوكليزين Puclizine : يستخدم في الوقاية من داء الأسفار ومعالجة داء منيير .
® الاسم التجاري : Pucladine .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 25-50 ملغ .
q الجرعة : 25-50 ملغ 3 مرات يومياً .
3- كلورسيكليزين Chlorcyclizine :
® الاسم التجاري : بيرازيل Perasil.
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 50 ملغ .
q الجرعة : 50-100 ملغ 3 مرات يومياً .
4- ميكلوزين Meclozine : يستخدم لعلاج الغثيان والقياء الناتجين عن الحمل .
® الاسم التجاري :أنكولوكسين Ancoloxineلمعمل BTH .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 25 ملغ .
q الجرعة : 25 ملغ مرتين يومياً .
5- تري إيثيل بيرازين Triethylperazine : يستخدم في علاج داء منيير .
® الاسم التجاري : توريكان .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 10 ملغ · تحاميل 10 ملغ
· حبابات 5 ملغ/مل ، سعة الحبابة 2 مل
VI- سيبروهيبتادين Syproheptadine : مضاد هيستامين وسيروتونين معاً .
® الاسم التجاري : بيرياكتين Periactin.
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 4 ملغ · شراب 2 ملغ/5 مل
q الجرعة : 4 ملغ 2-3 مرات يومياً
يستفاد منه في فتح الشهية لتأثيره المضاد للسيروتونين .
VII- مشتقات الـبيبريدين Piperedine Derivatives : وهي مشتقات حديثة مضادة للهيستامين وليس لها تأثيرات مثبطة لـC.N.S، وتشمل :
® الاسم التجاري : هيسمانال Hismanal ، ووطنياً هيستانال .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 10 ملغ .
q الجرعة : 10 ملغ مرتين يومياً .
2- لوراتيدين Loratidine : يتميز بأنه لا يحدث حساسية
® الاسم التجاري : كلاريتين Claritine.
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 10 ملغ .
q الجرعة : 10 ملغ مرتين يومياً .
® الاسم التجاري : Tildane .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 60 ملغ .
q الجرعة : 60 ملغ مرتين يومياً .
4- بيتاهيستين Betahistine : وهو أحدثها ، يستخدم لعلاج داء منيير وتنظيم الضغط داخل القنوات الهلالية .
® الاسم التجاري : Betaserc و Vasoserc .
q الجرعة : 8-16 ملغ 2-3 مرات يومياً .
الحرائك الدوائية لمضادات الهيستامين H1 :
تمتص معظم مضادات الهيستامين بسرعة عن طريق الأمعاء وتصل للتركيز الأعظمي بعد ½ -2 ساعة .
مدة التأثير 4-6 ساعات عدا مركب كلورسيكليزين الذي يمتلك مدة تأثير 8-12 ساعة ومركب الميكلوزين 12-24 ساعة .
بعد الامتصاص تتوزع مضادات الهيستامين بشكل واسع وتصل لمختلف أعضاء الجسم كالرئتين والطحال والكليتين والدماغ والجلد .
تستقلب في الكبد بالاقتران مع حمض الغلوكورونيك وينطرح معظمها بالشكل الحر وما تبقى ينطرح بشكل مستقلبات وتتميز بأنها ذات بناء قلوي .
التأثيرات الدوائية لمضادات الهيستامين H1 :
تبدي مضادات الهيستامين H1 تأثيرات مختلفة ويعلل ذلك بما تمتلك من خصائص كامنة لفئات دوائية متعددة فهي مشابهة للمركبات الحالة لنظير الودي ولها تأثيرات منومة ومثبطة لـ C.N.S وتأثيرات حاصرة لـ a وأخرى حاصرة للسيروتونين مثل السيبروهيبتادين إضافة إلى تأثيرات مخدرة موضعية ……………
1- التأثير على C.N.S :
تحدث معظم مضادات الهيستامين H1 ( عدا الفئة الأخيرة ) بالجرعات العلاجية تأثيراً مثبطاً لـ C.N.S ( تأثير مهدئ ومركن ومنوم مشابه لتأثير المهدئات العصبية النفسية مثل كلوربرومازين وتري فلوميبرازين ويختلف عن تأثير الباربيتورات ) ويشعر المريض بثقل الرأس والوسن وتغيم الفكر .
تبدي بعض مضادات H1 تأثيراً مثبطاً لـ C.N.S بدرجة عالية مثل دي فين هيدرامين – ميبرامين – وتري بيلينامين وبايريلامين ، في حين تبدي مجموعة أخرى تأثيراتٍ معتدلة مثل كلورفينيرامين – ديكستروميفينيرامين – سيكليزين – وكلورسيكليزين وسيبروهيبتادين ، وعلى النقيض من ذلك لا تبدي المركبات الحديثة مثل أستيمازول وبيتاهيستين تأثيراً مثبطاً لـ C.N.S .
ويمكن معاكسة التأثيرات المثبطة لـ C.N.S بإضافة الكافئين .
وتبدي مضادات H1 عند الأطفال أحياناً تأثيرات متناقضة بعكس ما يتوقع منها فتؤدي إلى تنبيه في C.N.S ، كما أن الجرعات العالية منها ( السمية ) تبدي تاثيرات منبهة وتحدث التوتر والهياج وخاصة عند الأطفال والمسنين إضافة إلى لحدوث اختلاجات عضلية وهلس في بعض الحالات ؛ كما أنها قد تؤدي بالجرعات شديدة السمية إلى السبات ؛لذلك يحذر من إعطائها عند القيام بالأعمال الدقيقة أو قيادة السيارات .
2- التأثير المضاد لقدرة الكولين:
تتميز مضادات الهيستامينH1 بتأثيراتها الحالة لنظير الودي أي المشابهة للأتروبين مثل مشتقات الفينوثيازين وداي فن هيدرامين وسيكلزين والبوكليزين ومشتقات الإثانول أمين ………
وتحدث بالتالي جفاف فم – توسع حدقة – جفاف مفرزات هضمية – اضطراب وتشوش الرؤية بسبب توسع الحدقة – احتباس بول وضخامة بروستات.
ويبين الجدول التالي التأثيرات مقارنة بين درجات التأثير المثبط لـ C.N.S من جهة والتأثير المضاد لقدرة الكولين من جهة أخرى :
اسم الدواء |
التأثير المثبط لـ C.N.S ( المسكن أو المنوم ) |
التأثير المضاد لقدرة الكولين ( المشابه للأتروبين ) |
بروميثازين |
++++ |
+++ |
تري ميبرازين |
++++ |
+++ |
دي فن هيدرامين |
+++ |
++ |
دي من هيدرينات |
+++ |
+ - |
كلورفينيرامين |
++ |
+ - |
سيكليزين |
++ |
++ |
سيبروهيبتادين |
++ |
- |
أستيمازول |
- وبعض الدراسات + |
- |
بوكليزين |
+ |
++ |
لوراتيدين و ترفينادين و بيتاهيستين |
- |
- |
3- التأثير المضاد للغثيان والقياء :
تبدي بعض مضادات الهيستامين تأثيراً مضاداً للغثيان والقياء المصادفين بداء الأسفار ؛حيث يستفاد من مركبات السيكليزين والدي من هيدرينات وبوكليزين وتري إثيل بيرازين وبيتاهيستين وميكلوزين في الوقاية من حدوث داء الأسفار .
كما يستفاد من ميكلوزين في معالجة الغثيان والقياء الحمليين .
4- التأثير المضاد للباركنسونية :
تبدي بعض مضادات الهيستامين تأثيراً مضاداً للباركنسونية بسبب خواصها المضادة لقدرة الكولين مثل بنزوتروبين الذي يحوي في بنائه على دي فن هيدرامين وأتروبين وكذلك أورفينادرين حيث أن لهذه المركبات تأثير على الرجفان بشكل رئيسي والصمل العضلي وبدرجة أقل على عسرة الحركة .
5- التأثير الحاصر لـ a :
تبدي بعض مضادات الهيستامين H1 مثل ألي ميمازين وأوكسوميميازين تأثيراً حاصراً لـ a ضعيفاً فتؤدي إلى حدوث توسع وعائي وهبوط ضغط شرياني .
6- التأثير المضاد للسيروتونين :
تبدي بعض مضادات الهيستامين تأثيراً مضاداً للسيروتونين ويمثلها السيبروهيبتادين وهو مركب مضاد للسيروتونين والهيستامين .
7- التأثير المشابه للمخدرات الموضعية :
ويعلل هذا التأثير بأن مضادات الهيستامين H1 تثبت الغلاف الخلوي للخلايا العصبية أي تمنع نفوذية شوارد الصوديوم ( بتأثير مشابه للبروكائين أو الليدوكائين ) .
8- التأثير على الجهاز القلبي الوعائي :
تبدي مضادات الهيستامين H1 لدى حقنها وريدياً تأثيراً خافضاً للضغط الشرياني كما أن لها تأثيراً مثبطاً لعضلة القلب بتأثير مشابه للكينيدين ( من مضادات اللانظمية القلبية ) والمخدرات الموضعية ( مثل البروكائين ) .
9- التأثير على الإفراز الهضمي :
ليس لهذه المركبات تأثير مثبط لإفراز HCl أو الببسين لأنها تحاصر مستقبلات H1 فقط أما بالنسبة لمفرزات الغدد اللعابية والمفرزات القصبية فهي تحدث نقصاً فيها بسبب تأثيراتها الحالة لنظير الودي .
10- التأثير على العضلات الملساء للقصبات :
يبدي بعض الأشخاص المصابين بالربو تحسناً عند استخدام مضادات H1 ويعلل ذلك بأن مضادات H1 تمتلك خواصاً مضادة للهيستامين وبالتالي تمنع تأثيرات الهيستامين المقلصة للعضلات الملساء حيث تضرب حصاراً حول مستقبلات الهيستامين H1 ( ولا يعلل ذلك بتأثيراتها الحالة لنظير الودي ) أي ليس لها تأثير موسع للقصبات ولهذا السبب تعلل الآلية الإمراضية للربو بأنه تفاعل التهابي وليس تفاعل تحسسي وإلا لكان إعطاء مضادات H1 كافياً لعلاج الربو ؛ إضافةً إلى أنه تساهم في إحداث الآلية الأمراضية للربو مجموعة من العوامل المحدثة للتفاعل الالتهابي مثل السيروتونين – البرادي كينين – البروستاغلاندينات – والمادة بطيئة التفاعل التأقية LTC4 .
11- التأثير على لب الكظر :
يؤدي تحرر الهيستامين إلى تحرر الأدرينالين من لب الكظر بآلية فيزيولوجية دفاعية لذلك تبدي مضادات الهيستامين تأثيراً حاصراً لتأثيراته المنبهة للب الكظر .
التأثيرات الجانبية لمضادات الهيستامين H1 :
تأثيرات قلبية : هبوط ضغط شرياني انتصابي - خفقان قلب .
تأثيرات أتروبينية وتشمل : جفاف فم – توسع حدقة مما يسبب تشوش الرؤية – احتباس بول – جفاف مفرزات – إمساك – نقص شهية-……
وتعتبر هذه الحالات N مضادات استطباب لاستعمال مضادات الهيستامين H1
تسبب مضادات الهيستامين في بعض الحالات تفاعلات تحسسية حتى المحضرة منها على شكل مراهم موضعية .
تأثيرات دموية : نقص كريات بيض – نقص محببات .
التأثيرات السمية لمضادات الهيستامين :
تحدث بنسبة كبيرة بين الأطفال بسبب الألوان الزاهية لأشكالها الصيدلانية المختلفة والطعم السكري للشراب أما عند البالغين فتحدث بقصد الانتحار .
تبلغ الجرعة السمية المميتة 10-20 مثلاً من الجرعة العلاجية .
وتتظاهر التأثيرات السمية عند الأطفال بالأعراض التالية :
تنبيه شديد في C.N.S تشمل إثارة – هياج – اضطراب حركة – رنح – اضطراب توازن – رجفان أطراف – هلس – هذيان …………
تأثيرات مشابهة للأتروبين : توسع حدقة – احمرار وجه – ارتفاع درجة الحرارة – وهط قلبي وعائي – هبوط شديد في الضغط الشرياني وفي الحالات الشديدة تثبيط المراكز الحيوية في البصلة وحدوث سبات .
أما عند البالغين فتشمل :
اضطرابات ذهانية وإعياء – اكتئاب – همود نفس أكثر من التأثيرات المنبهة إضافة إلى ظهور التأثيرات الأتروبينية .
المعالجة :
إجراء غسيل المعدة .
إعطاء المحاليل الفيزيولوجية لتسريع انطراح الدواء المتراكم .
زيادة حمضنة البول وذلك بحقن كلور الأمونيوم أو فيتامين C لتسريع انطراح مضادات الهيستامين H1 ذات البناء القلوي .
إعطاء الأوكسجين في حالة الضرورة بواسطة جهاز الإنعاش ( المنفسة ) وذلك في المراحل الأخيرة من السبات والاضطرابات القلبية والتنفسية الشديدة .
تنبيه المراكز الحيوية في البصلة باستخدام المنعشات البصلية مثل بنتلين تترازول أو الكافور المائي بهدف تنبيه هذه المراكز .
زرق – ضخامة بروستات – احتباس بول – حمل(حيث أن لبعضها تأثيرات مشوهة للجنين كالسيكليزين والكلورسيكليزين).
محاذير :
عدم قيادة السيارات واستخدام أدوات حادة كما يجب عدم تناول الكحول لأنه يؤدي إلى زيادة تثبيط C.N.S .
مضادات H1 + مثبطات C.N.S ( مثل الكحول ) يؤدي إلى زيادة التأثير المثبط لـ C.N.S .
مضادات H1 + مضادات قدرة الكولين يؤدي إلى زيادة التأثير المضاد لقدرة الكولين .
مضادات H1 + مقلدات نظير الودي يؤدي إلى نقص التأثيرات الأتروبينية لمضادات H1 .
مضادات H1 + المركبات ثلاثية الحلقات ( إيميبرامين ) يؤدي إلى زيادة مستوى وفعالية الإيميبرامين بسبب تثبيط استقلاب الإيميبرامين لأن مضادات H1 تثبط الإيميبرامين .
مضادات H1 + محرضات النشاط الأنزيمي في الميكروزومات الكبدية ( مثل الفينوباربيتون ) يؤدي إلى زيادة استقلاب مضادات H1 وتحولها إلى مستقلبات وبالتالي نقص فعاليتها .
يستفاد من مضادات الهيستامين H1 في معالجة الحالات التالية :
التفاعلات التحسسية الأرجية خاصة النمط الأول – اندفاعات شروية مهما كان منشؤها مثل الهجمة التأقية الحادة أو الوذمة العرقية العصبية أو وذمة كوينك أو لدغ الحشرات .
حمى القش أو الكلأ أو العلف من النمط I موضعي ( تأتبي ) .
التهاب الأنف التحسسي واحتقان الطرق التنفسية والتهاب الطرق التنفسية العليا والتهاب البلعوم والتهاب حواف الأجفان والرمد الربيعي الأنفي التحسسي .
معالجة الربو القصبي وهو من النمط I موضعي في عدد قليل من المرضى المصابين بسبب تعدد العوامل الملهبة والمحدثة للربو وليس لها تأثير موسع للقصبات .
داء الأسفار :
حدوث تنبيه في مستقبلات التوازن والخلايا ذات الأشعار واضطراب وضع حصيات الأذن في الجهاز الدهليزي والتيه بسبب نظام التسارع والدورا
صوديوم كروموغليكات :